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抗慢性心功能不全药Treatmentofchronicorcongestiveheartfailure慢性心功能不全(chronicorcongestiveheartfailure,CHF)引起心功能不全的疾病肾素-血管紧张素系统CHF药物治疗的演变治疗CHF药物的分类强心苷类cardiacglycosides【EffectandMechanisms】对心脏的作用对心肌收缩力作用对心率影响对心肌耗氧量影响心肌电生理特性影响对ECG影响对神经-内分泌作用对血管及肾脏的作用①正性肌力作用:心肌收缩敏捷而有力治疗量下,直接作用于心肌,加强心肌收缩力,加快心肌收缩速率。心肌收缩力加强→增加每搏输出量心肌缩短速率提高→心动周期的收缩期缩短、舒张期延长,有利于静脉回流和增加每搏输出量。1.对心脏的作用1.对心脏的作用④对心肌电生理特性的影响↓窦房结自律性↓房室传导↓心房ERP↑浦肯野纤维自律性机制:抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓(少负)→自律性↑(地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制)强心苷对心电图的影响2.对神经系统及神经内分泌的作用3.对血管及肾脏的作用【临床应用】强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异1.伴有房颤及心室率快:疗效最好2.继发于高血压,瓣膜病,先心:疗效良好3.继发于甲亢,严重贫血,vitB1缺乏:疗效较差4.继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期,效差5.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄,心包积液)几乎无效。不良反应与注意事项〔中毒救治〕停药!!1.明确中毒症状,停药指征;(心电图监测)2.血药浓度监测:地高辛>3ng/ml,洋地黄毒甙>45ng/ml--停药;3.注意药物相互作用:奎尼丁:90%患者血药浓度提高一倍—合用时减少地高辛用量30-50%。排钾利尿药:低血钾—加重毒性,注意补钾;钙阻滞剂:维拉帕米—抑制地高辛经肾小管分泌—减量50%;肝药酶诱导剂:消胆胺类树脂--吸附剂--血药浓度↓。给药方法利尿药(Diuretics)血管扩张药血管扩张药血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等致心肌肥厚、促生长、原癌基因表达ACEI逆转重构肥厚的机制AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点-BlockerClinicalUses:心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象,基础病因为扩张型心肌病者尤为合适用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。注意:应用初期可出现(第3-5周内)心功能恶化,须小量给药,逐渐增量到最大耐受剂量(数月内)。不能突停。其他抗CHF药物钙通道阻滞药(CCB)钙增敏剂心力衰竭治疗建议概要(2002)不同心功能分级心力衰竭患者的治疗NYHA心功能Ⅰ级:控制危险因素;ACE抑制剂。NYHA心功能Ⅱ级:ACE抑制剂;利尿剂;β-受体阻滞剂;地高辛用或不用。NYHA心功能Ⅲ级:ACE抑制剂;利尿剂;β-受体阻滞剂;地高辛。NYHA心功能Ⅳ级:ACE抑制剂;利尿剂;地高辛;醛固酮受体拮抗剂;病情稳定者,谨慎应用β-受体阻滞剂。思考题Thankyou!!