咪达唑仑新版说明书.doc

咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【药品名称】通用名：咪达唑仑注射液商品名：多美康（上海罗氏制药）弗塞得（印度兰伯西生产，广州南新制药企业代理）力月西（恩华药业）瑞太（宜昌人福药业）英文名：MidazolamInjection汉语拼音名：MidɑzuolunZhusheye咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【成份】本品关键成份为:咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)。其化学名称为：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓。结构式:分子式：盐酸盐C18H13ClFN3·HCl分子量：362.2分子式：马来酸盐C18H13ClFN3·C4H4O4分子量：441.8分子式：C18H13ClFN3分子量：325.75咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【性状】无色至淡黄色澄明液体。（本品为无色至微黄绿色澄明液体）【药理毒理】本品为苯二氮卓类一个，属于苯二氮卓类激动剂。经过和苯二氮卓受体（BZ受体）结合发挥作用。BZ受体在神经元突触膜上，和GABA受体相邻。GABA在中枢内是一个经典抑制性递质。苯二氮卓类即使不能直接和GABA受体结合，经过干扰GABA再吸收，造成GABA蓄积，增强GABA和其受体结合，使GABA能神经元传输增强，并依据和BZ受体结合多少，依次产生抗焦虑、镇静、催眠甚至意识消失、肌肉松弛、顺行性遗忘等作用。咪达唑仑和苯二氮卓受体有强亲和力（大约为安定二倍），咪达唑仑引发遗忘作用机理和作用点尚不完全明确。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液毒理研究：致癌性和突变性：以80mg/kg/day剂量长久给药，结果发觉，雌鼠发生肝脏肿瘤，雄鼠出现良性甲状腺囊性细胞瘤机会显著增加，以9mg/kg剂量（正常人体用量25倍）给药，以上肿瘤发生机率无增加。经过Ames试验，中国仓鼠肺细胞试验，人类淋巴细胞或小鼠微核试验发觉，咪达唑仑无致突变作用。妊娠、生殖毒性试验：以人类剂量0.35mg/kg10倍剂量给药，未发觉咪达唑仑有致生育能力减退现象。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【药代动力学】本品为亲脂性物质，在PH＜4酸性溶液中形成稳定水溶性盐，临床制剂为盐酸盐或马来酸盐，pH=3.3。在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，快速透过血脑屏障，作用快速。因脂溶性高，口服后吸收快速（口服后在肠道吸收，因其弱碱性），1/2～1小时血药浓度达峰值，因经过肝脏首过效应大，生物利用度为50%，分布半衰期（T1/2a）为5～10分钟，消除半衰期（T1/2b）短，约2～3小时，蛋白结合率高达96%，清除率为6～11ml/（kg·min）。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液肌内注射后吸收快速且基础完全，注药后30分钟血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况和静脉注射后相同。静脉注射后因为快速进入脑组织，随即再大量分布到脂肪组织，脑内浓度快速下降，故静注后出现中枢作用快而短。静脉注射咪达唑仑后，药时曲线表现出1个或2个显著分布相，稳态分布容积为0.7－1.2升/千克，血浆蛋白结合率为96%－98%，所结合血浆蛋白关键为白蛋白。有微量咪达唑仑缓慢进入脑脊液。健康志愿者药品清除半衰期为1.5－2.5小时，血浆清除率为300－500毫升/分钟。静脉输注咪达唑仑药代动力学和单次静脉注射没有差异。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液咪达唑仑关键在肝脏经肝微粒体酶氧化（咪达唑仑被细胞色素酶P4503A4同工酶羟化），于体内广泛分布，包含脑脊液和大脑组织。广泛和血浆蛋白结合,其蛋白结合率为97%。咪达唑仑关键以葡糖苷酸结合物形式从肾脏排出。本品在体内完全被代谢，仅有小于1%药品以原药形式从尿中排出。尿和血浆中关键代谢产物为α－羟基咪达唑仑。给药剂量60%～80%以和葡萄糖醛酸结合α－羟基咪达唑仑形式排泄到尿中。α－羟基咪达唑仑血浆浓度为母体化合物12%。代谢物清除半衰期小于1小时。经过肝脏排出部分估量占30%～60%。α－羟基咪达唑仑含有药理活性，但其药效仅占静脉注射咪达唑仑药效作用很小一部分（约为10%）。其药理作用和药品原形相比能够忽略不计。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【适应症】1．麻醉前给药。2．麻醉诱导和维持。3．椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。4．诊疗或诊疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检验、消化道内镜检验等)时病人清醒镇静。5．ICU病人镇静。咪达唑仑注射液咪达唑仑注射液【使用方法用量】本品为强效镇静药,使用时需要缓慢给药。而且剂量个体化（剂量应依据临床需要、病人生理状态、年纪和伍用药品情况而调整）。1．肌内注射用0.9%氯化钠注射液稀释。静脉给药用0.9%氯化钠注射液、5％或10%葡萄糖注射液、5%果糖注射液、林格氏液稀释。混合百分比为每100－1000毫升输注液中含15mg咪达唑仑。不能用6％葡聚糖溶液稀释或和碱性注射液混合。2．麻醉前给药：于麻醉诱导