喹诺酮类药物ppt课件.ppt

氟喹诺酮类药物简述氟喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。起源及发展简史发展阶段第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘汰。第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、肠道感染。第三阶段：1978年氟喹诺酮类：诺氟沙星等问世。第四阶段：司帕沙星、莫西沙星问世。最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：抗菌谱广抗菌活性强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少FQNs的抗菌作用机制母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氟甲喹氟喹诺酮母核氟喹诺酮药物构效关系氟喹诺酮各取代基与毒性的关系FQNs的抗菌谱及抗菌活性FQNs的抗菌谱及抗菌活性耐药性FQNs的耐药形势FQNs耐药性发生机制(1)FQNs耐药性发生机制(2)FQNs耐药性发生机制(3)FQNs耐药性发生机制(3)防止FQNs耐药性的发展抗菌药物临床应用预警干预措施FQNs的临床应用FQNs的临床应用—呼吸系统感染FQNs的临床应用—围手术期预防感染FQNs的体内过程(1)FQNs的体内过程(2)药物药物不良反应（ADR）中枢神经系统ADR中枢神经系统ADR光敏毒性光敏毒性关节病变关节病变关节病变肌腱炎心血管毒性心血管毒性(2)*CYP450抑制剂对FQNs的影响致血糖改变致血糖改变的机制加替沙星致血糖异常FQNs不良反应的相关性FQNs在特殊人群的使用药物相互作用药物相互作用—与其他抗菌药合用药物相互作用—有害作用有害相互作用(1)有害相互作用(2)有害相互作用(3)有害相互作用(4)有害相互作用(5)有害相互作用(6)临床应用泌尿生殖道感染呼吸道感染：G-杆菌引起肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属腹腔、胆道感染骨骼系统感染皮肤软组织感染其他：中耳炎、鼻窦炎注意事项：（1）不宜用于妊娠期妇女。（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。（3）哺乳期妇女不能用此类药。（4）抑制茶碱类、华法林在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。（5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受体阻滞剂合用。品种：⑴诺氟沙星（norfloxacin）⑶氧氟沙星（ofloxacin）⑸左氧氟沙星（levofloxacin⑺曲伐沙星（Trovafloxacin）⑼托氟沙星（Tosufloxacin）⑾加替沙星（Gatifloxacin)⒀莫西沙星（Moxifloxacin)诺氟沙星（Norfloxacin）环丙沙星（Ciprofloxacin）氧氟沙星（ofloxacin）替马沙星（Temafloxacin）左氧氟沙星（levofloxacin）司帕沙星（Sparfloxacin）格帕沙星（Grepafloxacin)托氟沙星（Tosufloxacin）对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体、支原体等均显示出高活性，是当时抗菌谱最广、抗菌活性最强的“超级抗菌药物”1999年Warner-Lambert公司在克林沙星的Ⅲ期临床试验中，因其严重的光毒性和低血糖症而中止开发加替沙星（Gatifloxacin)洛美沙星（Lomefloxacin）莫西沙星（Moxifloxacin)1、使用莫西沙星存在爆发型肝炎的风险，可能导致致命性肝脏衰竭；并可能引起可能致命的大疱皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）。2、莫西沙星禁止用于肝功能受损(ChildPughC)的患者以及转氨酶升高大于正常限度（ULN）5倍以上的患者。3、如果上述早期体征或症状出现，患者应该停止使用莫西沙星的治疗并联系其主治医生。4、当处方莫西沙星时，应对以官方关于合理使用抗生素的指南为考虑依据，尤其是在治疗轻中度感染的时候。http://www.mhra.gov.uk最新EMEA-欧洲药品管理局限制令EMEA-欧洲药品管理局限制令致QT间期延长1999年，莫星沙星因明显延长QT间期而被要求在产品说明书中进行阐明。高CDAD发生率皮肤反应肝脏毒性左氧氟沙星不易产生严重副作用的原因总结谢谢