骨髓基质细胞移植.ppt

指导老师：卓煜娅轮椅上的桑兰在20世纪80年代之前，人们一直认为成年哺乳动物中枢神经系统（CNS）损伤后不能再生，造成的功能缺失也是不可逆的。但到了80年代中后期,成年哺乳动物CNS损伤后不能再生和恢复的理论受到挑战,其主要基于两方面的实验事实：二、脊髓损伤后如何再生？神经营养因子生成不足。创伤促使神经生长抑制因子产生。神经细胞再生能力有限。细胞外基质不适合神经细胞再生、生长。由于创伤,局部胶质细胞瘢痕形成,限制了轴突的生长和延伸。一、提供神经营养因子神经营养因子（neurotrophin,NT）是一类由神经所支配的组织（如肌肉）和胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。神经营养因子的给药途径包括：局部直接注射、混合于生物胶内使之缓慢释出、或通过基因转染载体细胞使之持续分泌营养因子中枢神经系统的髓鞘蛋白是抑制神经再生的一个主要障碍.组成周围神经髓鞘的是施旺细胞(schwanncell),它产生神经营养因子,可促进周围神经轴突生长;而组成中枢神经髓鞘的是少突胶质细胞(oligodendrocyte),它产生神经生长抑制因子,不利于中枢神经再生，目前主要利用药物来抑制神经生长抑制因子的作用。二、补充促进神经再生的生长因子迄今为止，已经发现了多种神经生长因子，都有促进脊髓损伤后细胞存活及轴突生长的效能，如血小板源性生长因子，神经生长因子等。提供合适生长因子可以创造有利于神经再生的微环境。在发育和成熟的中枢神经系统中均存在着神经干细胞.神经干细胞能够自我更新并分化为神经元和神经胶质细胞.在这方面已取得可喜的进展。脊髓挫伤后移植胚胎干细胞,可向少突胶质细胞分化,形成髓鞘包裹脱髓鞘的神经纤维。四、嗅鞘细胞的移植五、施旺细胞移植周围神经损伤,经施旺氏细胞可使之得到修复.在脊髓损伤部位移植施旺氏细胞可以支持轴突再生,同时施旺细胞还可使损伤后结构连续.使发生脱髓鞘改变的轴突重新髓鞘化,从而恢复电传导能力。当神经纤维受伤后，施万细胞能修补受损神经轴突外围的髓鞘并促进神经纤维再生。以体外培养的施万细胞移植能够促进脊髓损伤大鼠再髓鞘化，并促进轴突生长，施万细胞能够在体外大量扩增，这提示可以从CNS损伤病人的外周神经提取施万细胞，在体外扩增后用于自体移植，因而可以避免免疫排斥反应。八、自身免疫T细胞已经证实,中枢神经系统损伤后的自身免疫反应,除了有加重继发性损伤的负面作用外,同样也具有神经保护和促进神经再生的积极作用.CNS损伤后不能再生的观念已经被否定。最近几年，采用不同的策略促进CNS损伤后功能恢复的文献报道越来越多。然而CNS的再生障碍原因相当复杂,中枢神经系统的再生和修复是一个多环节,多影响因素的过程.目前的有关工作虽然取得一些成果,但研究仍未透彻.我们还有许多工作要做.