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第五讲主要内容细胞因子(cytokine,CK)是一类具有多种功能的高活性小分子蛋白质,主要由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌的,在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用,并广泛参与机体其他生理功能和某些病理过程发生发展。第一节细胞因子及其受体概述1、胞外配体结合区、跨膜区、胞内区根据CKR胞膜外区氨基酸序列的同源性和结构特征,将CKR分为:(一)造血细胞因子受体家族:Ⅰ型(二)干扰素受体家族:Ⅱ型(三)免疫球蛋白超家族(四)肿瘤坏死因子受体家族:Ⅲ型(五)趋化因子受体家族:7跨膜受体CKR多为两个或两个以上的异源二聚体或多聚体,常包括特异性配体结合链和信号转导链。公有链:一条肽链参与多种CKR的组成,称为“公有链”,主要与信号转导有关。特异性配体结合链称为“私有链”。CK功能的重叠性主要是由CKR共用链决定的。公有亚单位异常,可导致相关细胞因子受体缺陷,使多种细胞因子不能发挥效应。3、可溶性细胞因子受体(sCKR)sCKR生物学功能第二节细胞因子的共同特征作用方式:自分泌,旁分泌,内分泌Paracrine(旁分泌)Endocrine(内分泌):IL-1,IL-6,TNFa第三节细胞因子的生物学作用诱导B细胞增殖和类别转换炎症反应中调节淋巴细胞增殖和活化白细胞分化抗原和黏附分子第一节人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原的鉴定与分类应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴定、具有明确编码基因及表达细胞种类的同一分化抗原归为同一个分化群(clusterofdifferentiation,CD),并以序号表示不同的分化群。CD的功能2、参与免疫细胞识别活化3、参与免疫细胞的效应第二节黏附分子据黏附分子结构特点可将其分为:(一)免疫球蛋白超家族(二)整合素家族(三)选择素家族(四)钙黏蛋白家族(五)黏蛋白样家族(一)免疫球蛋白超家族(IgSF)概念:是一类肽链折叠方式与Ig相似,其氨基酸组成与Ig高度同源的黏附分子,包括TCR、BCR,MHCI和MHCII类抗原等。配体是IgSF分子或整合素分子。功能:主要介导细胞间相互识别和作用及对抗原的识别。(二)整合素家族(integrinfamily)概念:一类主要介导细胞与细胞外基质(ECM)黏附,使细胞得以附着形成整体的黏附分子。配体是ECM蛋白或细胞表面分子。功能:主要介导细胞与ECM粘附,以及白细胞与血管内皮细胞黏附。(三)选择素家族(selectinfamily)全名是选择凝集素,包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。功能:主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部黏附。(四)钙黏蛋白(cadherin)家族概念:一类依赖Ca2+抵抗蛋白酶水解作用,介导细胞间相互聚集的黏附分子;目前已知的钙黏素家族共有3个:E-cadherin(见于成人上皮细胞)、N-cadherin(见于成人神经组织)、P-cadherin(见于胎盘和上皮组织)等。功能:参与介导同型细胞间的黏附作用;调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。(五)黏蛋白样家族下一讲