多基因遗传病(现代遗传学与疾病)ppt课件.ppt

第四章多基因遗传病一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一个主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因(minorgene)。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传。由这种遗传方式传递的疾病称为多基因遗传病。近几年的研究表明，在多基因病的遗传基础中，除微效基因外，还有一些主基因的参与，而且与环境因素相互作用，所以这类疾病又称为复杂疾病。第一节多基因遗传的特点质量性状(qualitativetrait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。0~5%45~50%100%aaAaAA数量性状(quantitativetrait)：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。数量性状数量性状AABB亲代极高个体极矮个体AABBCCA’A’B’B’C’C’多基因遗传的特点第二节多基因遗传病一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过0.1%，这些病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向。但是，并不象单基因遗传病那样，同胞的发病率较高(1/2或1/4等)。而是远比这个发病率低，大约只有l～10%。过去临床医生常常说这些病的发病有遗传因素或某种素质。近年来的研究工作表明，这些病就是多基因遗传病。由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病。人类的高血压、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、哮喘以及某些先天畸形(唇裂、腭裂、脊柱裂)等均属于多基因遗传病。多基因病目前巳知的虽仅有100余种，但是，每一种病的发病率却很高，例如原发性高血压的发病率为4～8%，哮喘的发病率为4%，冠心病的发病率为2.5%。所以总的估计15～20%的人受多基因病所累。多基因遗传病的遗传特点（1）包括一些常见病和常见的先天畸形，发病率大多超过1/1000。（2）发病有家族倾向。患者亲属发病率高于群体发病率，即同胞中的患病率远比1/2或1/4低，大约只有1％～10％。（3）发病率有种族(或民族)差异如日本脊柱裂的发病率是0.003，美国则是0.002。日本唇裂±腭裂是0.0017，美国则是0.001。（4）近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著。（5）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。（6）随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。由两对以上（或多对）基因控制的遗传病叫多基因遗传病。每个基因的作用很微小，所以，当致病基因很少时，不会发病，当致病基因累积到一定数量时，就会发病。多基因遗传病不仅受基因的控制，环境因素也起一定作用。一、易患性与发病阈值二、遗传率三、多基因病例四、多基因遗传病复发风险的估计一、易患性与发病阈值阈值(threshold)易患性估计二、遗传率(h2)h2＝例如对精神分裂症的调查表明，在25对一卵双生子中，共同患病的有20对，在20对二卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算一卵双生子的患病一致率为80%，二卵双生子的患病一致率为10%。代入下列公式多基因病中，遗传率高的可高达70%~80%，低的仅为30%~40%。人类某些性状的遗传率分别为：语言能力68%，计算能力12%，拼音能力53%比奈智商68%。常见多基因遗传病的患病率和遗传率(%)三、多基因病例唇裂精神分裂症神经管缺陷脊柱裂无脑儿多基因遗传病的复发风险与该病遗传率和一般群体的发病率的高低有密切关系。当某种病的一般群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70～80%时，可应用Edward公式:f=√p求出患者一级亲属的发病率。f代表患者一级亲属发病率，p代表一般群体发病率。例如，唇裂在我国人群中的发病率为1.7/1000，遗传率为76%，患者一级亲属的复发率为4%，近于√1.7/1000(4.1%)。如果其遗传率为100%，患者一级亲属的复发率将近于9%，如果其遗传率为50%，则患者一级亲属的复发率将低于2%。3、发病风险与患病人数的关系即家庭中有两个患者比有一个患者的患病危险率高。例如，唇腭裂群体患病率为0.17％，遗传率是76％，人群中一对表型正常的人婚配，他们第一胎罹患唇腭裂的风险是群体患病率即0.17％。如已生有一个此病患儿，第二胎再生唇腭裂患儿的风险上升到约4％。如已生有二胎此病的患儿，第三胎再生的风险就上升到约10％。表明患儿的双亲产生此种畸形的基因数较多，然而在单基因遗传病中，因父母亲的基因型已定，不论已生出几个患儿，发病风险率都是1/2或1/4。4、发病风险与病情严重程度的关系病情严重的患者，其亲属发病风险