[免疫学]固有免疫及其应答.ppt

第十四章固有免疫系统及其应答目的要求固有免疫(innateimmunity)亦称非特异性免疫（non-specificimmunity），是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。1、出生时即具备,对外来抗原应答迅速,产生非特异性抗感染免疫作用。2、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。3、在特异性免疫应答中也起作用。§第一节组织屏障及其作用HostResponsetoInfection（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用化学屏障：---汗液（sweat）泪液（tears）胃肠液（stomachacid）尿液（urine）微生物屏障：Microbial正常菌群皮肤：粘膜：（二）体内屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内妊娠早期发育不成熟。第二节固有免疫细胞一、吞噬细胞中性粒细胞，占血液白细胞总数的60-70％。寿命短暂，但数量大，更新迅速。对化脓菌较敏感。来源与分布:1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体PRR：指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。甘露糖受体TLR均为Ⅰ型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列，而胞内段则与人IL-1R胞质区结构相似，称为TIR结构域。TLR4（2）病原相关分子模式（3）调理性受体⑵补体受体：补体裂解产物C3b和C4b的桥梁作用趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR），在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。识别方式2.巨噬细胞的生物学功能1）氧依赖性途径2）氧非依赖性途径1)氧依赖性杀菌系统及其作用CGDpatientwithskininfections①酸性pH值3.5-4.0②溶菌酶破坏G+菌胞壁肽聚糖③防御素由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌脂质双层中形成“离子通道”3)病原体等抗原性异物的消化和清除巨噬细胞识别、清除病原体(2)参与促进炎症反应(3)杀伤靶细胞靶细胞（4）加工、提呈抗原活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节巨噬细胞的生物学功能二、树突状细胞三、自然杀伤细胞(naturekillercell,NK)（一）NK细胞杀伤作用的机制穿孔素（perforin）在靶细胞上打孔。颗粒酶(Granzyme)引起靶细胞凋亡。2.Fas与FasL作用途径（二）NK细胞活性的调节(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killerimmunoglobulin-likereceptorKIR）属免疫球蛋白超家族成员，分为KIR2D和KIR3D两个亚类。KIR2DL由Ⅱ型膜分子CD94和NKG2家族成员通过二硫键组成异二聚体。CD94/NKG2A：抑制性受体（含ITIM基序）。CD94/NKG2C:活化性受体，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）。ITIM2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体包括NKp46、NKp30和NKp44，均为免疫球蛋白家族成员，在KIR／KLR丧失功能时发挥作用。四、NKT细胞NKT的功能细胞毒作用：分泌穿孔素、表达FasL。免疫调节作用：NKT分泌IL-4：促Th2、体液免疫。NKT分泌IFNγ：促TH1、细胞免疫。NKT分泌趋化因子：参与炎症。主要分布于黏膜和上皮组织。其TCR缺乏多样性、识别的抗原种类有限，主要是某些病原微生物或感染／突变细胞表达的共同抗原，如热休克蛋白、CD1提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等。可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受MHC的限制。γδT是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同CD8+CTL也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。是CD5+和mIgM+的B细胞在个体发育过程中出现较早，其发生和分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的能力。B－1B细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别某些细菌表面共有的多糖类抗原。包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。1、肥大细胞2、嗜碱性粒细胞3、嗜酸性粒细胞§第三节固有体液免疫分子及其主要作用发挥非特异性免疫效应包括:致炎---IL-1、6、8、TNF-α、MCP-1等致热---IFN、TNF-α等急性期反应----IL-1、IL-6、TNF-α等趋化炎性细胞--IL-8、MCP-1等激活免疫细胞---IL类、IFN-γ、集落刺激因子抑制病毒复制----IFN类细胞毒作用-----TNF类三、抗菌肽及酶类物质§第四节固有免疫应答一、固有免疫的作用时相1.瞬时固有免疫应答阶段2.早期固有免疫应答阶段（4－96