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肿瘤早期诊断一、肿瘤基本知识2.肿瘤发生的危险因素(填空题或名词解释)化学致癌物的分类(名词解释或问答题)根据化学致癌物与肿瘤发生相关性的证据强度:肯定致癌物:肿瘤流行病学证实、动物实验也证实其致癌作用具有剂量-效应关系,医生和科研工作者公认,对人体和实验动物具有明确致癌作用的化学物质。联苯胺、焦油中的某些多环芳烃、砷、氯乙烯等可能致癌物:虽已证实具有体外转化能力,而且接触时间和发病率相关,但动物致癌实验结果却不恒定,缺乏流行病学支持的化学物质。亚硝酸胺类、黄曲霉毒素、二氯联苯胺等潜在致癌物:化学结构与肯定致癌物相似,动物致癌实验可获得某些阳性结果,但缺乏对人体具有同样致癌性证据的化学物质。烷化剂、四氯化碳、铅、硒、汞等X射线电离辐射紫外线石棉等矿物纤维致癌机制(必考,填空题或问答题)通过电离产生自由基,导致DNA单链或者双链的断裂以及碱基结构的改变。电离辐射致癌的影响因素主要包括宿主因素和放射物理因素两方面。宿主因素包括人种、性别、年龄、遗传易感性和器官敏感性等;放射物理因素包括总放射剂量、剂量方式和剂量率等相关肿瘤:白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等致癌机制主要是与DNA形成嘧啶二聚体而导致DNA损伤。UVA主要通过产生氧化物而间接损伤DNA,UVB能直接引起DNA断裂、交联,其中UVB的致癌能力是UVA的1000-10000倍。正常情况下,机体可通过光修复和核苷酸切除修复机制修复上述DNA损伤,阻止细胞癌变。紫外线相关肿瘤:皮肤癌石棉是一类天然纤维状的水和硅酸盐矿物的商业名称;本身并无毒害,但它的纤维非常细小,被吸入人体后就会附着并沉积在肺部,造成肺部疾病,严重时引起肺癌,而且这些肺部疾病往往会有很长的潜伏期。石棉已被国际癌症研究中心认定为致癌物,在多个国家被禁止使用。致癌机制:尚未完全阐明;石棉中铁离子产生的氧自由基导致DNA损伤;石棉纤维对靶细胞的直接促分裂作用和激活炎性细胞作用,可能与最终的致癌作用相关相关癌症:肺癌,恶性间皮瘤、胃肠肿瘤病毒目前认为病毒是最主要的生物致癌因素细菌寄生虫按照所含核酸的种类分:DNA病毒:EB病毒、HPV病毒、乙肝病毒RNA病毒:HCV、HIV(卡波济氏肉瘤)致癌机制致瘤病毒感染细胞后,通过转导或插入突变两种机制将其遗传物质正和到宿主细胞DNA中,使病毒基因成为宿主细胞DNA的一个组成部分,干扰细胞分裂、分化,使其发生癌变。另外,病毒感染机体后可导致慢性炎症的发生及免疫系统的改变,也参与肿瘤形成。幽门螺旋杆菌致癌机理主要为幽门螺旋杆菌诱发炎症后,伴随着内源性NO-,O2-,OH-等自由基的产生,进而诱发DNA的氧化损伤和细胞恶性转化;此外炎性过程中的细胞变性坏死还可刺激细胞增殖及改变机体的内部环境,从而影响致癌物的内源性合成、活化等代谢过程,起到辅助致癌的作用。生活方式(必考,10分)肿瘤相关基因(名称)肿瘤的异质性(名词解释或问答题)肿瘤干细胞(必考,4-5分)肿瘤侵袭与转移主要过程肿瘤标志物定义(名词解释)肿瘤标志物特点肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物分类细胞角蛋白CK:细胞体间的中间丝,在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,支撑细胞及细胞核。肿瘤细胞中最丰富的是CK18和CK19,细胞分解后可释放至血中。CYFRA21-1是角蛋白CK19的可溶性片段,对肺癌特别是非小细胞肺癌有较高辅助诊断价值,敏感性达80%磷状细胞癌抗原SCCA:1977年从子宫颈磷状细胞分离的抗原亚组份。其升高可见于宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部肿瘤、消化系统肿瘤和泌尿系统肿瘤等,且其升高水平和肿瘤的恶性程度密切相关铁蛋白:对体内铁的转运、贮存以及铁代谢调节具有重要作用,是铁的主要贮存形式;当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高,除此之外很多肿瘤如淋巴瘤、白血病、肝癌、胰腺癌和乳腺癌患者铁蛋白也可升高肿瘤标志物分类CA125:CA125的抗原决定簇和胚胎发育期卵巢上皮的大分子量的糖蛋白相关,该指标主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中表达较高,而在黏液性癌中表达较低,透明细胞癌中不表达。50%的一期卵巢癌患者和90%的二期以上卵巢癌患者血清CA125升高,其水平和肿瘤大小、分期相关。CA15-3:可用于乳腺癌患者的早期发现、疗效检测及预后判断;其升高还可见于胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌及一些肝脏和乳腺良性疾病。CA19-9:由正常人胰腺、胃、结肠、胆管细胞、子宫内膜及唾液腺上皮合成,其升高主要见于大肠癌和胰腺癌患者,并可用于胰腺癌患者血清定量检测及病情辅助监测。缺点:器官特异性不强,在其他腺癌中也可升高,如肝胆管癌、胃癌、乳腺癌等CA72-4:敏感性不高,但它和CEA联合应用可提高诊断胃癌的敏感性和特异性。其升高还可见于肺癌、卵巢癌及某些良性胃肠道疾病肿瘤标志物分类EB病毒:该病