IgA肾炎的发病机制、病理和治疗ppt课件.ppt

第二个特点是青年男性好发，男：女比例为2：1~6：1，80%的患者为16~35岁的中青年。第三个特点是以血尿为主但临床表现跨度很大的一类肾小球疾病大约40%~50%患者表现为上呼吸道感染后发作性的肉眼血尿30%~40%的患者仅有镜下血尿，伴或不伴蛋白尿另外的10%患者表现为肾病综合征和进展性肾功能损害其中＜5%的患者表现为恶性高血压和急进性肾功能衰竭。因此总体来说，大多数IgA肾病患者预后良好，约15%~20%在10年后进入肾衰竭，20%~30%的患者在20年后出现肾功能不全。发病机制：1.IgA异构2.粘膜－骨髓轴异常调节3.基因多态性4.异构IgA介导系膜细胞增生、足细胞凋亡、间质纤维化BergerJ在肾移植患者中发现了一个现象，相当多的IgA肾病患者在肾移植后原发病又复发了。而SilvaFG却发现沉积在供肾系膜区的IgA，当肾脏被移植到非IgA肾病的受者体内后，会逐渐消失。这一组现象提示IgA在肾脏的沉积主要源于全身产生和清除IgA的异常粘膜－骨髓轴调节异常：局部粘膜天然免疫功能低下化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的异常表达骨髓组织是致IgA肾病的记忆淋巴细胞的储存池Th1/Th2极性化在IgA肾病发病中的作用上感化学趋化因子及其受体在淋巴组织和淋巴细胞的表达异常：CCL25的表达或CCL28和CXCL12在扁桃体、骨髓的高表达导致IgA阳性、J链阳性的淋巴母细胞向骨髓聚集，粘膜分泌IgA的减少，而骨髓却合成分泌大量的pIgA。骨髓组织是致IgA肾病的记忆淋巴细胞的贮存池：早发型ddY小鼠的骨髓移植到静止型的ddY小鼠中，结果发现后者的IgA在系膜区的沉积明显增加及大量蛋白尿反之将静止型ddY小鼠骨髓移植到早发型的ddY小鼠中，结果显示后者的IgA沉积明显减少，蛋白尿明显减少早发型ddY小鼠的骨髓移植到aly/aly小鼠中（aly/aly小鼠是一种先天缺乏淋巴结及外周粘膜淋巴组织的小鼠品系，是由NIK基因突变所致），结果发现后者仅有IgA在肾脏的沉积，却没有蛋白尿及肾损害提示骨髓组织仅提供了大量异常的IgA，而进一步的肾损害需外周淋巴组织的参与Th1/Th2极性化在IgAN发病中的作用:基因多态性:β1,3半乳糖转移酶活性低下是导致IgA异构的重要因素，因此其编码基因C1GALT1及其伴侣基因C1GALT1C1的多态性与IgAN的相关（北京）d32-CCR5基因多态性与IgAN的预后密切相关（法国）ACE基因多态性：日本人群发现DD基因型和D等位基因与IgAN进展相关AGT基因多态性：日本的研究结果显示T235等位基因与IgAN的高血压相关，而C(-20)与肾功能的恶化相关IL-1β等位基因2（IL1β2）和IL-1Ra等位基因2（IL1RN*2）增加了IgAN发病的危险，而TNF-α等位基因2（TNF2）降低了IgAN发病的危险，同时具有IL1β2和IL1RN*2等位基因的IgAN发病危险性最高，不过上述细胞因子的基因多态性与IgAN的发展和预后无关。三个步骤：（1）循环中致肾炎的IgA，或IgA-IC复合物的形成（2）和系膜区相应的受体结合。（3）介导一系列的病理生理改变，如炎性介质的激活，炎性细胞的浸润，细胞增殖，足细胞凋亡，间质纤维化等。1gA肾病的肾小球病变的病理学分级(HAAS1997)分子病理学：（1）化学趋化因子，CXCR3、megsin，是系膜细胞表达的化学趋化因子受体，能特异性结合IFN-r，诱导单核细胞的浸润和系膜细胞的增生。IFN-r/IL-10的比例和肾功能恶化正相关炎症因子的表达和蛋白尿的程度正相关IL-10的表达和小管间质损伤相关（2）生长因子，主要有转化生长因子（TGF-β）、血小板生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（bFGF），这些生长因子基因水平的高表达和细胞增生、间质纤维化正相关。（3）黏附因子，主要有ICAM-1、ELAM-1和VCAM-1，主要和间质淋巴细胞浸润以及基质增生、间质纤维化相关。（4）纤维化的相关因子，主要是ASMA（抗平滑肌抗体），和间质纤维化平行表达。临床－病理新分型1.单纯性镜下血尿型(I-H)尿检异常：镜下血尿，无蛋白尿，无肉眼血尿。肾功能正常，无高血压。病理：病理改变较轻，系膜区只有IgA沉积，硬化小球较少，无新月体，小管间质病变较轻，血管病变不明显．电镜排除“薄基底膜肾病”2.尿检异常型(U-ab)起病常隐匿，确切病程不易断明，临床症状无明显特征。镜下血尿咸肉眼血尿单次发作，尿蛋白<2.0g/24hr。无低蛋白血症，肾功能正常，无高血压。病理改变轻重不一，从轻度系膜增生性肾炎、FSGS到肾小球硬化．系膜区沉积除IgA，常有IgG，可以出现在血管袢沉积，间质病变轻到中度，但不存在广泛硬化。3.反复发作肉眼血尿型(R-GH)肉眼血尿反复发作，可为