普萘洛尔00.pptx

第十章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)制作：宋晓红目的要求：了解抗肾上腺素药的分类、作用原理及特点。掌握普萘洛尔的作用、用途、不良反应及禁忌症。肾上腺素受体阻断药又称抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)。与肾上腺素受体有很高的亲和力，无内在活性不能激动受体，产生与兴奋交感神经相反的效应。分为：肾上腺素受体阻断药(简称受体阻断药)肾上腺素受体阻断药(受体阻断药)、肾上腺素受体阻断药(、受体阻断药)。受体：1受体兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管↑、血压↑、瞳孔↑。２受体兴奋：对NE的释放起负反馈作用，减少NA释放。受体１受体兴奋心脏收缩力↑、心率↑、传导↑、脂肪分解↑。２受体兴奋冠状和骨骼肌血管↓，支气管和胃肠道平滑肌↓，糖原分解↑。一、肾上腺素受体阻断药竞争阻断受体，舒张血管，血压↓。1.短效类受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)又名瑞支亭(regitine)，[体内过程]口服生物利用度低，肌内注射可维持30～50分钟。大部分以代谢产物形式从尿中排出。[药理作用]能选择性阻断受体。舒张血管的作用较强。一般剂量直接舒张血管，肺动脉压和外周阻力↓血压↓。大剂量也可通过阻断受体而舒张血管。血压↓→反射性兴奋心脏→心肌收缩力↑，心率↑，心排出量↑。阻断5-HT受体、肥大细胞释放组胺↑、阻滞钾通道和兴奋胃肠道平滑肌等[临床应用]1．外周血管痉挛性疾病2.抗休克适用于心排出量低，外周阻力高休克病人。3.静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，用本品作局部浸润注射。4．嗜铬细胞瘤的诊断与治疗[不良反应]低血压，心动过速、心律失常、心绞痛。腹痛、恶心、呕吐等症状。冠心病或有溃疡病史者慎用。２.长效类受体阻断药酚苄明(phenoxybenzamine)属非竞争性受体阻断药。[体内过程]口服少，皮下及肌内刺激性强，作静脉注射给药。肝代谢，从尿和胆汁排泄。[药理作用]阻断作用缓慢、强大而持久。外周阻力↓，心排出量↑。易引起显著的体位性血压下降。心率↑。[临床应用]嗜铬细胞瘤的治疗,也用于外周血管痉挛性疾病和抗休克。[不良反应]体位性低血压，心动过速、鼻塞、恶心、呕吐、嗜睡、瞳孔缩小、腹部不适等。二、肾上腺素受体阻断药[药理作用](1)受体阻断作用1)心脏：阻断心脏受体，心肌收缩力↓、心率↓、心肌耗氧量↓，心排出量↓。心房和心室的传导↓、房室功能不应期↑、P-R间期↑。2)血管和血压：用药早期，除脑血管外，血管的张力↑，外周阻力↑，器官血流量↓。受体阻断药均有良好的抗高血压作用。3)支气管：收缩支气管平滑肌，增加气道阻力。4)代谢：脂肪分解↓；血糖↓。5)肾素：肾素的释放↓。(2)与受体阻断无关的作用1)内在拟交感活性(ISA)：可部分激动受体，但由于内在活性低。较少发生由于受体阻断所致的心率缓慢、心衰和房室传导阻滞等不良反应。2)膜稳定作用：有些受体阻断药能阻滞钠通道，发挥局部麻醉作用，所需浓度高。3)其他：有些受体阻断药能降低眼内压，房水生成↓。[临床应用]高血压、心绞痛和心律失常等，甲亢，偏头痛、青光眼。[不良反应]剂量过大可诱发心力衰竭、心动过缓、传导阻滞和支气管哮喘。禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。普萘洛尔propranolol，心得安[体内过程]口服吸收完全，首关消除高。本药可分布到肺、心、脑、肝等脏器，能透过血—脑脊液屏障和胎盘屏障。经肝脏代谢而消除，t1/2为2.5—3.9h,以代谢产物从尿中排出。[药理作用]对1，2受体无选择性，无内在活性，有膜稳定作用。使心率↓、心肌收缩力↓、心排出量↓，自律性和心肌耗氧量↓，房室传导↓和血压↓。肾素的释放↓诱发或加重哮喘症状的发作；抑制血小板聚集；减少眼泪生成；降低眼内压等。[临床应用]1．高血压2．心绞痛可减少发作次数，对稳定型和不稳定型心绞痛均有效。3．心律失常4．心肌梗死可降低死亡率。5．甲状腺功能亢进基础代谢率↓、心率↓、减轻震颤、改进精神紧张状态等。控制甲状腺危象症状。6．其他嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病、偏头痛、肌震颤、焦虑症、门脉高压等，[不良反应]禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。对心肌梗死病人慎用。肝功能不良时应慎用。纳多洛尔(nadolol，萘轻心安)对1和２受体阻断作用,缺乏膜稳定性和内在拟交感活性。作用强(6倍),持续时间长，且可增加肾血流量，体内代谢不完全，主要以原形从肾脏排泄。治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛等不良反应。噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)对1和２受体阻断作用最强，缺乏膜稳定性和内在拟交感活性。房水生成↓,眼压↓,治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛等不良反应。吲哚洛