重组细胞因子药物.pptx

第一节概述重组细胞因子是利用基因工程技术生产的细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。近十多年来，重组细胞因子类药物的研制有较快发展，相关的新药陆续上市。第二节白细胞介素一、白细胞介素的生物学功能二、白细胞介素类药物1.重组人白介素-2（RecombinantHumanInterleukin,rhIL-2）1)IL-2的生物活性（4）IL-2对B细胞的作用IL-2可促进B细胞表达IL-2R，促使B胞增殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，提高其吞噬能力。（5）IL-2对肿瘤细胞的作用IL-2的抗肿瘤作用与LAK,TIL有关。重组人白介素-2（rhIL-2）主治疾病2.重组人白介素-11（RecombinantHumanInterleukin,rhIL-11）重组人白细胞介素-11(RecombinantHumanInterleukin,rhIL-11)奥培夫金重组人白介素-11白细胞介素-11巨和粒迈格尔注射用重组人白介素－11吉巨芬依星注射用重组人白细胞介素-11注射用重组人白介素11特尔康欣美格OprelvekinrhIL-11主要治疗的疾病第三节肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)TNF的生物学活性TNF与临床第四节干扰素干扰素的分类根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ。IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，但抗原性有较大的不同。现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型，而IFN-α有约二十余个亚型。干扰素的功能干扰素的临床应用慢性粒细胞白血病慢粒（发病率为3/10万）是一种多能干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临床表现是脾肿大及外周血中白细胞增加。传统的常规化疗虽然改善病情，但对Ph染色体抑制率低，疗程短，不能延长病人生存期，也不能阻止病情进展。骨髓移植（BMT）是目前唯一的根治慢粒的方法，但受骨髓供体的来源费用昂贵以及易引起严重的合并症等因素所限，使BMT难以在临床中广泛应用。α-干扰素的应用使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素可抑制有Ph染色体的肿瘤细胞克隆，其中1/3患者Ph染色体明显减少，甚至消失，恢复正常的造血功能。目前多数学者认为α-干扰素治疗慢粒慢性期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程好于间断给药；联合用药好于单一用药，常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖胞苷。国内慢粒协作组采用α-干扰素联合羟基脲治疗慢粒70例，有效率94.3%。慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎注射用干扰素应用市场的潜力③国内干扰素价格已降至比较合理的水平，对干扰素的应用能取得比较好的药物经济学价值和广泛的社会效益。④国际市场干扰素的销量居生物技术药品前列。据1996年美国药物研究和制药工业协会（phrma）生物技术组织的报告，1995年十六种重要现代生物技术药品的销售额为68亿美元，其中促红素（rhEPO）销售额为16.5亿美元，占全年销售额的24%，乙型肝炎疫苗销售额为10亿美元，干扰素销售额为7亿美元，名列第三，占全年销售额的10%。第五节集落刺激因子根据细胞因子刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成不同细胞集落，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF）、巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）、多重集落刺激因子（multi-CSF,又称IL-3）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）。[重组]人粒细胞集落刺激因子HumanGranulocyteColonyStimulatingFactor（G-CSF）【异名】惠尔血等。【主要成分】基因重组产生的糖蛋白造血因子。【药理作用】【临床应用】第六节促红细胞生成素（EPO）促红细胞生成素功能临床应用促红细胞生成素-市场前景安进（Amgen）开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品Arnesp2001年得到FDA的批准，Arnesp2002年初正式上市。Arnesp是一种“高糖基化”促红素产品，其促进红细胞生成的能力大大优于第一代EPO（促红细胞生成素）产品。2001年，EPO（包括Arnesp）的全球销售额达21.1亿美元，2002年达26.8亿美元，2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。强生（Johnson&Johnson）公司的促红细胞生成素Procrit/Eprex更是表现不俗，2001年销售额34.42亿美元，2002年销售额42.69亿美元，2003年销售收入达到39.84亿美元。