临床试验数据管理与统计分析培训课件.ppt

临床试验数据管理与统计分析临床试验一、临床试验的数据管理数据产生的过程数据管理流程数据管理计划（DMP）核查与疑问管理数据核查目的数据核查计划数据核查程序数据疑问常见类型DQF的提问方式疑问表式样举例缺失值核查疑问表DQF的回答疑问表修改说明疑问表修改说明(例)疑问表修改说明(续)编码(Coding)不良事件COSTART(FDA)WHOART(WHO)MedDRA诊断和处理ICD-10-CM药物WHODrug(WHO)PDR患者数据列表中止试验患者方案偏离从疗效分析中剔除的患者人口统计学数据依从性和/或药物浓度数据（如果有）个例疗效反应数据不良事件列表（每名患者）按患者列表的个例实验室检查值（管理当局要求时）[ICHE3(临床试验报告的结构与内容):Sec.16.2]患者表格人口统计学数据的汇总图表有效性数据的汇总图表安全性数据的汇总图表不良事件的描述死亡、其它严重不良事件以及其它重要的不良事件清单死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙述实验室检查异常值清单（每名患者）[ICHE3(临床试验报告的结构与内容):Sec.14.1-14.3]临床试验数据盲态下审核是指在完成数据核查、疑问解答结束，数据库关闭后直到揭盲前，对数据库数据再次进行的审核与评判。参加数据审核会议人员，一般由主要研究者、统计分析员、数据管理员、监查员和申办者组成。1、对双盲临床试验中的盲态进行审核。2、对数据中存在的需讨论的问题做出决定，重点在分析并决定统计分析人群。3、对数据的整体质量做出评估。4、讨论并定稿统计分析计划。5、决定是否锁定数据与揭盲。1、数据管理员应准备一份数据管理报告，内容至少应包括：数据管理的过程及一般情况介绍、病例入组及完成情况（含脱落受试者清单）、判断统计分析人群时涉及的项目及需讨论并解决的问题（入选/排除标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）2、数据管理理员准备一份关键变量的清单，于会议前交相关人员进行会前审核以便更充分地发现并解决问题。3、如果是双盲临床试验，申办方将各中心随试验用药下发的应急信件收回，交盲态审核用。4、提交临床试验总盲底。1、全体参会人员通过对总盲底及应急信件的检查，对双盲临床试验的盲态做出判断。2、数据管理员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需要讨论解决的条目。3、主要研究者、申办方代表、统计分析人员、数据管理员共同就数据管理员提交的问题进行讨论并做出处理决定。。4、与会人员讨论并决定统计分析人群。5、统计分析计划的修正与定稿。6、决定是否锁定数据。7、当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。最后签署盲态审核决议，将锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析。数据盲态审核决议二、临床试验统计分析各阶段受试者流程。特别是报告随机分配到各组的人数、接受意向治疗(ITT)的人数、按方案完成治疗(PP)的人数以及对主要结局分析的人数。描述与计划的研究方案偏离的情况和理由。临床试验有效性分析应保罗所有的随机化后的受试者，也即原计划好处理（治疗）的全部受试者都需进入分析，而不是根据实际上完成的受试者。按这种原则所作的分析是最好的分析，其结果是每一个随机分配到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，记录研究结果，而不管他们的依从性如何。三类统计分析数据集及其关系随机入组病例特征描述有效性评价常用统计分析方法定性指标评价应用协方差分析(ANCOVA)在18周时评价SISBP变化这一主要终点，以研究中心和治疗方法的因素，基线指标值为协变量。计算每个治疗组从基线变化的最小二乘均数和95%CI。计算95%CI显示最小二乘均数的差异。有效性分析两组比较的类型推论结果可信区间方法优效性比较非劣效界值M1的确定一般取M2=f·M1。FDA建议非劣效设计中一般取f=0.5。f值越接近0时，如果仍能得出非劣效的结论，说明试验药物的疗效与阳性对照越相近。如果f取的太小会使得试验所需样本量大到试验无法进行。如果没有历史资料可供借鉴，也可采用目标值法确定M2，此时M2一般取在阳性对照药疗效的10%~15%倍之间。阳性对照药的疗效可根据文献报道或有目的医学调查所得。这种调查应委托独立调查机构执行。非劣效性比较非劣效性比较（优于假定的安慰剂）非劣效性比较非劣效性比较（非劣效于阳性对照）为评价某治疗糖尿病新药的有效性，采用随机、双盲双模拟、阳性对照药平行对照、多中心临床研究设计方案，整个试验过程历时18周，其中药物治疗16周，以16周测定的HbA1c相对基线(0周)变化值作为主要疗效指标。根据临床经验规定如果试验组主要疗效指标不比阳性对照药差0.3，即可判定试验药有效，必要时还可进一步评价是否优于对照药。这里提出的是一个非劣效检验的问题，根据对照药的有效性，由临床专家提出了0.3这一非劣效的