医学科研设计的内容与原则.ppt

医学科研设计的内容与原则第一节医学科研设计的目的和意义医学科研设计的意义：第二节医学科研设计的主要内容二、医学科研构思三、医学科研构思的三要素一、实验研究的基本要素㈠处理因素(studyfactor，treatment)处理因素1.研究因素的性质：生物化学和物理因素，研究对象本身所具有的某些特征，如性别、年龄、遗传、心理因素2.单因素、多因素及不同水平单因素设计：每次临床研究只观察一个研究因素的效应优点：目的明确，易执行和控制缺点：能说明的问题较少，效率低单因素多水平：有的临床试验研究因素虽是单一的，但可有不同水平（或称等级），即观察一种药物及其不同剂量的疗效，不同药物剂量就是不同的水平多因素多水平：在一次实验中同时观察多种因素的效应，例如正交设计，析因设计，拉丁方设计３、研究因素的强度任何性质的因素都有一个量的问题，在临床科研中谓之因素的强度研究因素的使用强度应适度４．研究因素实施方法的标准化经过阅读文献和开展预试验，研究人员就可找出使用研究因素的最适强度，并订出常规和制度，在正式试验中要加以贯彻，不允许轻易更动在设计中应将研究因素的使用方法规定得具体、细致，以化学药物为例㈡受试对象(studysubjects)受试对象1.规定明确的诊断标准来选择病例应根据国际疾病分类和全国性学术会议规定的诊断标准尚无公认的诊断标准,研究人员可自行拟定,包括疾病病型、分期、病情轻重和急慢性进程的判定标准以及定标准的证明。诊断标准应尽量采用客观指标2.要有明确的入选标准与排除标准确诊的患者也不一定满足临床科研工作的需要，应根据研究工作的目的制订选入的标准入选标准要规定恰当，一经确定，坚决执行，不得改变除规定选入标准外，还应规定排除标准3.确定入选对象的人数，即样本量估计样本量时要考虑下述几方面（1）该研究因素的有效率高低，有效率越高，观察人数就可少些，反之就要多些（2）科研设计要求的精确度，要求的精确度越高，观察人数就要多，反之可少些（3）显著性水平或称第一类（）错误出现的概率。一般水平定为０.０５或０.０１，要求的显著性水平越高，观察人数就越多（4）第二类（）错误出现的概率。一般定为０.２、０.１或０.０５。１－称把握度，即有８０％、９０％、９５％的把握度，若将把握度定得高些，观察人数就应多些样本量的估计方法应根据设计方案而定，需要事先确定：（1）检验水准概率（2）检验效能1-（3）确定是单侧检验还是双侧检验（4）容许误差或差值δ（5）总体标准差σ或总体率πα、1-β和δ需要根据专业要求由确定者规定，σ或π可根据经验或预试验用标本标准差或样本率来估计㈢实验效应(experimentaleffect)试验效应2．指标的数目3．指标应具备的条件五、研究步骤及顺序2．一般步骤。在医学研究中我们所得到的结果往往偏离客观的真实性（validity）。由任何原因造成的这种偏离，就叫做误差（error）。人们可能永远也不可能消灭误差，然而，我们则有可能将误差控制在一定限度之内，使所获得结果仍基本上反映了客观的真实性，这就是我们每个医学研究者所必须把握的。一、医学实验中的误差及其来源1.抽样误差(Samplingerror)在选择受试对象和分组时，容易发生抽样误差。要求在抽样时注意使得抽出的样本能大体上代表总体的情况。否则，就是有抽样误差。2.条件误差(Conditionalerror)：在实验过程中由于组间或组内不同个体间在实验条件上有所不同而引起的误差，称条件误差。严格控制实验条件，一方面，使非处理因素的干扰降至最低限度，另一方面，使实验组和对照组除选定的处理因素外，在其他方面条件完全相同，否则即可能发生误差。除施加处理因素的操作本身之外，如季节、时间、温度、光照、噪声、营养、惊扰、言语、心理状态等都可能引起条件误差。另外，顺序误差（sequenceerror）也算作条件误差之一。3.来自实验者的误差实验者的生理状态、心理状态、知识水平、经验以及熟练程度，对效应指标的测量有影响，可能造成误差。由仪器来测量的客观指标，由实验者操作的，如果样品处理不当，仪器调试不当，仍可能出现相当大的误差，如果用不同型号的仪器，其误差就更大了。4.偏倚(Bias)在临床实践、临床科研或推论过程中获得的结果偏离真实值。偏倚分为三大类：选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。（1）选择偏倚(selectionbias)：选择对象的方法不当而使研究的结果偏离真实的情况。例１，住院率偏倚：这是利用医院资料进行病例对照研究探索病因，因病例组和对照组具备和不具备某因素而出现了不同的住院率，从而导致某因素与该病的虚假联系。例２，检出症侯偏倚：一些人患某种疾病，处于早期阶段尚无症状。某因素虽不是该病的病因，但人暴露于某因素后，却能出现与上述疾病相似的症状和体征。因而具有这种症状和体征