肝功能异常及护肝药物临床应用.ppt

肝功能异常及护肝药物的临床应用主要内容药物性肝损伤2021/5/6目前已知可导致肝损害的药物种类目前已知可导致肝损害的药物种类目前已知可导致肝损害的药物种类目前已知可导致肝损害的药物种类药物性肝损伤类型症状（1）与原发病相关的症状：发热、寒战、关节痛、皮疹、腹痛消化功能障碍――食欲减退、厌油、恶心、呕吐、腹泻胆红素代谢异常――黄疸、瘙痒、大便或尿液颜色改变热量不足――疲倦乏力、体重减轻症状（2）白蛋白合成障碍――浮肿、腹胀（腹水）、气促（胸水）维生素类代谢障碍――夜盲、皮肤出血凝血因子合成障碍――牙龈出血、鼻衄、呕血、黑便、月经过多等出血倾向激素代谢异常――性欲减退、月经失调肝性脑病――精神改变、性格异常一、蛋白质代谢功能检查除γ球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均由肝脏合成，当肝细胞受损时，这些血浆蛋白质合成减少γ球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核—吞噬细胞系统，球蛋白生成增加1.降低：①营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤②肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疽对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值2.增高：见于Hodgkin病二、脂代谢功能检查血液中的胆固醇及磷脂主要来源于肝脏当肝细胞损伤时，脂肪代谢发生异常，因此测定血浆脂蛋白及脂类成分，尤其是胆固醇及胆固醇脂的改变，是估计肝脏对脂类代谢功能的重要手段。1.肝细胞受损：总胆固醇降低2.胆汁淤积:总胆固醇增加，其中以游离胆固醇增加为主3.营养不良及甲状腺功能亢进症：总胆固醇减少三、胆红素代谢功能检查总胆红素（TBIL）、结合（DBIL）及非结合胆红素（IBIL）升高程度判断黄疸类型三、血清酶及同工酶检查1、血清氨基转移酶及其同工酶1、血清氨基转移酶及其同工酶2、血清碱性磷酸酶（ALP）及其同工酶3、乳酸脱氢酶LDH测定4、γ谷氨酰转移酶及同工酶测定5、腺苷脱氨酶ADA测定6、胆碱脂酶测定7、胆碱脂酶测定肝脏病检查项目选择原则如下：1.健康检查:ALT、肝炎病毒标志物、血清蛋白电泳及A／G比值测定前两者可发现病毒性肝炎，后两者可发现慢性肝病2.怀疑为无黄疸性肝炎时:急性:ALT，前白蛋白、胆汁酸、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物慢性:加查AST、ALP、GGT、血清蛋白总量、A／G比值及血清蛋白电泳3.黄疸的诊断与鉴别诊断:TBIL、DBIL，尿内尿胆原与胆红素、ALP、GGT、胆汁酸4.怀疑为原发性肝癌:除查一般肝功能(如ALT、AST、TBIL、DBIL)外，加查AFP、GGT、ALP、LDH5.怀疑为肝脏纤维化或肝硬化时:ALT、AST、TBIL、A／G、蛋白电泳、MAO6.疗效判断及病情随访:急性肝炎：ALT、AST、前白蛋白、ICG、TBIL、DBIL，尿内尿胆原及胆红素慢性肝病：ALT、AST、TBIL、DBIL、PT、血清总蛋白、A／G比值及蛋白电泳等，必要时查MAO原发性肝癌：AFP、GGT、ALP及其同工酶等护肝药物的临床应用抗炎保肝药物：激素：目前不主张使用激素，适用于慢肝伴明显自身免疫表现者，淤胆型肝炎甘草酸：包括：甘草甜素、复方甘草酸苷（美能）、甘草酸二铵（甘利欣）、强力宁有激素样的结构，可阻碍固醇类灭活，发挥类固醇样作用甘草酸：不良反应：水钠潴留高醛固酮症高血压低血钾高血糖腹水病人慎用抗氧化、解毒药物：还原型谷胱甘肽、硫普罗宁：都含有巯基，有清除自由基、保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用葡醛内酯：肝泰乐乙酰半胱氨酸：为乙酰氨基酚过量中毒的针对性解药硫普罗宁：增强肝脏解毒功能，稳定肝细胞膜和线粒体膜，促进肝细胞的再生；降低肝细胞线粒体中ATP酶活性，使ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，改善肝细胞结构和功能。直接抑制胆固醇和甘油三酯在肝内的堆积，防止脂肪肝的发生。硫普罗宁不良反应：过敏反应：偶有瘙痒、皮疹、皮肤发红等情况，应停药。消化系统：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。可减量或暂时停服。长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症，应减量或停用。其他：罕见胰岛素性自体免疫综合症，疲劳感和肢体麻木应停服。药物相互作用：不得与具有氧化作用的药物合并使用。降酶药物：联苯双酯：对ALT有较好的降酶效果，80%病人服药后可于1月内降至正常；但停药后易反跳，常需待ALT正常3~5月后才渐减药五酯片：有较好的降酶效果，停药后易反跳水飞蓟素：对细胞膜结构及细胞代谢有稳定作用，可抑制血清ALT、AST升高，同时有促进胆汁分泌、降低血清总胆固醇及肝脏脂质的含量。水飞蓟素：具有抗过氧化活性。可限制某些肝毒性物质穿透进入细胞内部。对肝细胞膜有稳定作用。但此药不适用于治疗急性中毒，对于出现黄疸的病例，应咨询医师。老年人需慎用。水飞蓟素