肿瘤生物免疫治疗-20170228.ppt

肿瘤的生物和免疫治疗Whatisbiologicaltherapy?Biologicaltherapyinvolvestheuseoflivingorganisms,substancesderivedfromlivingorganisms,orlaboratory-producedversionsofsuchsubstancestotreatdisease.Somebiologicaltherapiesforcancerusevaccinesorbacteriatostimulatethebody’simmunesystemtoactagainstcancercells.Thesetypesofbiologicaltherapy,whicharesometimesreferredtocollectivelyas“immunotherapy”or“biologicalresponsemodifiertherapy,”donottargetcancercellsdirectly.Otherbiologicaltherapies,suchasantibodiesorsegmentsofgeneticmaterial(RNAorDNA),dotargetcancercellsdirectly.Biologicaltherapiesthatinterferewithspecificmoleculesinvolvedintumorgrowthandprogressionarealsoreferredtoastargetedtherapies.Biologicaltherapyforcancerisatypeoftreatmentthatusesthebody'simmunesystemtokillcancercells.主要内容一、肿瘤免疫治疗概念肿瘤免疫治疗（cancerimmunotherapy）是利用人体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法之一。1894,WilliamB.Coley,纽约外科医生Coley采取了大胆的行动!灭活的链球菌和变形杆菌的混合物（Coley毒素）In2015,theFDAapprovedPD-1/PD-L1（Nivolumab，pembrolizumab）immunotherapiestotreatthemostcommonformsofadvancedlungandkidneycancer肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。主要内容Monoclonalantibodies(MABs)CancervaccinesBloodcellgrowthfactorsCancergrowthblockersDrugsthatblockcancerbloodvesselgrowth(antiangiogenics)InterferonandInterleukin2(immunotherapy)Genetherapy发挥免疫应答的成员？天然免疫系统：肥大细胞、单核/巨噬细胞、中性/嗜碱性粒细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞；特异性免疫细胞：T细胞、B细胞第二节肿瘤免疫治疗分类第二节肿瘤免疫治疗分类已批准进行Ⅲ期临床试验及临床应用的肿瘤疫苗举例1.肿瘤细胞疫苗1.肿瘤细胞疫苗抗肿瘤免疫机制1.什么是肿瘤抗原？机体产生肿瘤抗原的可能机制为：1．感应阶段：1）抗原递呈细胞（APC）对外源性抗原的加工、处理、递呈2）T细胞对抗原的识别APCB细胞CTL细胞介导的免疫应答可直接杀伤肿瘤细胞;Th细胞可以活化免疫系统的其它成分，在控制具有免疫原性肿瘤细胞的生长中起重要的作用。（1）CTL杀伤靶细胞的机制(2)体液免疫抗体的抗肿瘤机制?A.激活补体系统溶解肿瘤细胞跨膜孔道B.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)C.抗体的调理作用opsonization①肿瘤全细胞疫苗富含肿瘤抗原，如自体肿瘤细胞疫苗具有全部肿瘤细胞的抗原。肿瘤全细胞疫苗必须完全灭活才能临床使用。例:结肠癌疫苗OncoVAX是经放射处理的患者肿瘤细胞与卡介苗混合而成，现已进入Ⅲ期临床试验②肿瘤细胞裂解物疫苗用肿瘤细胞的裂解物或外泌小体等亚细胞结构作为疫苗，既保留肿瘤抗原性，又保证疫苗安全性，是肿瘤疫苗治疗常采用的办法之一。例：Melacine是由黑色素瘤细胞系MSMM-1和MSMM-2的裂解物和佐剂Detox组成，用于治疗Ⅳ期恶性黑色素瘤，是第一个被批准上市的肿瘤疫苗③基因修饰的肿瘤细胞疫苗通过基因重组技术，将不同的基因（如TNF、共刺激分子B7或重组的肿瘤抗原基因等）导入受体肿瘤细胞而制备的疫苗。例：前列腺癌GVAX疫苗是由转染有GM-CSF基因的两个前列腺癌细胞系CG