保护胰岛功能及促进胰岛再生临床治疗.pptx

保护胰岛功效及促进胰岛再生临床治疗内容β细胞发育和正常胰岛素分泌β细胞发育和正常胰岛素分泌β细胞发育和正常胰岛素分泌2型糖尿病胰岛素分泌缺点2型DM患者对高碳水化合物餐胰岛素及胰高糖素反应诊疗之后年限β细胞功效进行性丢失及原因β细胞功效进行性丢失原因β细胞功效进行性丢失原因β细胞功效进行性丢失原因β细胞功效进行性丢失原因β细胞功效进行性丢失原因β细胞功效进行性丢失原因保护胰岛功能及促进胰岛再生临床治疗内容临床干预对beta细胞保护及再生作用对T2DM短期胰岛素强化治疗对T2DM短期胰岛素强化治疗新诊疗T2DM患者β细胞功效β-celldysfunction短期胰岛素泵强化治疗对新诊疗T2DM长久效果——诱导血糖长久缓解138例新诊疗2型糖尿病患者12例原发失效，126例完成试验男性78例，女性48例，年纪48.6±11.7岁，BMI25.1±3.7Kg/m2FBG13.3±4.4mmol/L，PBG18.7±6.1mmol/LGHbA1C10.0±2.2%胰岛素泵治疗2周，控制标准FBG<6.1mmol/l，PBG(2h)<8.0mmol/l随即停用胰岛素，仅采取饮食控制和运动治疗IVGTT测定胰岛β细胞功效InductionofLong-termGlycemicControlinNewlyDiagnosedType2DiabeticPatientsIsAssociatedWithImprovementofβ-CellFunctionFigure1.Thecomparisonofβ-cellfunctionbeforeandafterCSIIbetweentheremission(n=32)andnonremission(n=36)groups.*P＜0.05.不一样治疗方法对细胞体积影响胰岛素强化治疗对新诊疗2型糖尿病患者β细胞功效和血糖控制影响：多中心、随机、平行组研究三种干预方式治疗后Homa值显著改进三种干预方式一样有效改进AIR血糖达标率和达标时间差异胰岛素治疗组1年缓解率更高??1年时胰岛素组AIR保持更加好胰岛素从多方面保护b细胞功效β细胞ATP敏感K通道调整β细胞ATP敏感K通道调整抗凋亡药品2型糖尿病治疗新靶点－肠促胰素及类似物Incretinmimeticsandenhancers*两种主要肠促胰素比较GLP-1在人体中效用:肠促胰素调整血糖作用机制2型糖尿病患者中停顿输注GLP-1后血糖快速上升-1*6周连续输注GLP-1可改进β细胞功效大鼠糖尿病模型中GLP-1激活β细胞新生快速灭活限制了GLP-1临床治疗价值以GLP-1为标靶改进血糖控制方法2型DM患者口服葡萄糖后肠促胰岛素效应减弱*2型DM患者GLP-1和GIP水平及活性胰升糖素样肽(GLP)-1及其衍生物GLP-1是一个高度不稳定活性物质,分泌后快速被周围存在二肽基肽酶(DPP)Ⅳ降解而失活。长期有效GLP-1衍生物能够有效阻止DPPⅣ对其降解。GLP-1类似物Exendin-4能够延缓糖尿病发生。GLP-1对β细胞增殖及凋亡影响保护胰岛功能及促进胰岛再生临床治疗GLP-1受体激动剂二肽基肽酶4(DPP-4)是prolyloligopeptidaseenzyme家族丝氨酸蛋白酶经过特异性剪切脯氨酸或丙氨酸后N末端调整数种肽类激素、化学因子及神经肽生物学活性两种形式膜结合形式---在很多组织细胞表面表示溶解循环形式---在血液、唾液、尿液中均可发觉AdaptedfromDeaconCFetalDiabetes1995;44:1126–1131;KiefferTJetalEndocrinology1995;136:3585–3596;AhrénBCurrDiabRep;3:365–372;DeaconCFetalJClinEndocrinolMetab1995;80:952–957;WeberAEJMedChem;47:4135–4141.DPP-4抑制剂西格列汀单药治疗显著降低HbA1C水平DPP-4抑制剂潜在优势小结总结TZD主动作用噻唑烷二酮(TZDs)特征曲格列酮和新发糖尿病时间(年)ADOPT研究罗格列酮有效延缓B-细胞功效衰退罗格列酮对血糖影响罗格列酮和血糖中位值特色1：头对头试验研究目标在治疗新诊疗2型糖尿病患者比较罗格列酮二甲双胍格列本脲作用机理不一样单药治疗持久控制血糖作用新诊疗2型糖尿病患者(≤3年)未使用过任何治疗糖尿病药品男女不限年纪30-75岁经过4周导入期后,随机化前空腹血糖水平为126-180mg/dL(7-10mmol/L)基线特征药品剂量单药治疗失败累积发生率(FPG>180mg/dl)空腹血糖控制水平（看改变趋势）HbA1c控制水平（突显单用SU控制血糖艰难！！)单药治疗失败亚组分析（肥胖和老年获益更多）胰岛素敏