肿瘤细胞能量代谢特点和应用.pptx

肿瘤细胞能量代谢特点及应用1能量代谢定义？动物机体能量起源与去路图植物能量代谢图微生物能量代谢图Part2：生物氧化1.生物氧化是在生物细胞内进行酶促氧化过程，反应条件温和（水溶液，中性pH和常温）。2.氧化进行过程中，必定伴随还原反应发生。同时，水是许多生物氧化反应氧供体。经过加水脱氢作用直接参予了氧化反应。3.在生物氧化中，碳氧化和氢氧化是非同时进行。氧化过程中脱下来氢质子和电子，通常由各种载体，如NADH等传递到氧并生成水。高能磷酸化合物其它高能化合物高能化合物之间转换呼吸链（respiratorychain)概念：线粒体内膜中一系列递氢和递电子酶及其辅酶按照一定次序排列成连锁性氧化还原体系。NADHFMN(Fe-S)Qbc1caa3O2氧化磷酸化（oxidativephosphorylation）part3肿瘤细胞能量代谢特点及应用正常细胞能量代谢肿瘤细胞能量代谢特点和应用肿瘤细胞七大特征肿瘤细胞糖酵解代谢活跃机制2基因表示异常改变3线粒体氧化磷酸化功效损害肿瘤细胞能量代谢特点和应用葡萄糖经GLUT进入细胞后经糖酵解生成丙酮酸，在正常条件下丙酮酸在线粒体内进行氧化磷酸化，而在缺氧条件下丙酮酸被LDH-A还原为乳酸，癌细胞即使在有氧条件下也将丙酮酸转化成乳酸癌细胞还含有大量摄入谷氨酰胺供其生长能力Myc和P53分别在不一样层面影响细胞能量代谢myc激活或p53失活使癌细胞能量代谢向有氧糖酵解倾斜肿瘤细胞能量代谢特点和应用一些癌细胞线粒体中高浓度ROS抑制了顺乌头酸酶活性,结果柠檬酸被运输到胞质,由柠檬酸裂解酶(ACL)分解为草酰乙酸(OAA)和AcCoA。OAA被还原成苹果酸再被运回到线粒体中。在线粒体中苹果酸又被转换成OAA(在此过程中产生NADH抑制三羧酸循环),与Ac-CoA反应生成柠檬酸完成三羧酸循环。Ac-CoA(包含来自线粒体)主要用来合成脂肪酸和胆固醇。截短三羧酸循环是不完全三羧酸循环,几乎不产生能量,但它却为快速生长肿瘤细胞提供了大量供生物合成原料。癌细胞能量代谢异常实现路径癌细胞进行有氧糖酵解生理意义3磷酸戊糖旁路路径活性增强导至NADPPH和谷胱甘肽产量增加，二者将会增加肿瘤细胞对氧化损伤和一些化疗药品抵抗临床应用以能量代谢作为靶点进行靶向治疗3：研究表明，二氯乙酸DCA可经过“正常化”癌细胞异常能量代谢杀伤癌细胞。DCA可抑制癌细胞糖酵解，促进氧化磷酸化，增加线粒体H2O2，激活电压门控K+通道。4：糖酵解其它关键酶如丙酮酸激酶、异柠檬酸脱氢酶、磷酸果糖激酶Ⅰ也可作为肿瘤治疗潜在靶点。另外，癌细胞氨基酸和脂肪代谢也存在一定程度异常改变。属于氨基酸谷氨酰胺也与癌细胞代谢亲密相关，也可作为治疗靶标（二）Warburg效应用作肿瘤诊疗结语敬请指正