神经递质和神经调质专家讲座.pptx

第一类乙酰胆碱Ach合成、释放与灭活：ACh是胆碱能神经递质，主要在胆碱能神经末梢胞质液中合成。贮存：合成Ach半量以上以结合型（与ATP和蛋白多糖结合）贮存于囊泡中，其余以游离型存在于胞浆中。释放：当神经冲动抵达突触前膜时，Ach以胞裂外排形式进入突触间隙，再与突触后膜上受体相结合产生效应。灭活：Ach胆碱酯酶胆碱+乙酸，并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。按递质分类分类毒蕈碱受体为主烟碱受体(尼古丁受体)分布大多数副交感神经和少数交感神经全部自主神经元突触后（N1）节后纤维支配效应器细胞上神经-肌接头终板膜上（N2）作用毒蕈碱样作用（M样作用）尼古丁样作用（N样作用）心肌抑制、平滑肌与腺体兴奋、瞳孔缩小肌肉收缩、自主神经节兴奋亚型M1、M2、M3、M4、M5肌肉型（N2）、神经元型（N1）机制G蛋白-第二信使Ach门控通道作用特点迟缓持久阻断剂阿托品（M受体阻断剂）箭毒（N受体阻断剂）：手术时使肌肉松弛肉毒毒素（抑制Ach释放）：美容肌肉松弛消除皱纹激动剂毒菌碱（M受体激动剂）黑寡妇蜘蛛毒液（促使Ach释放）新斯明（胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力）、杀虫剂（轻M样、中重度M、N样）单胺类递质：多巴胺(DA)去甲肾上腺素(NA)肾上腺素5-羟色胺（5－HT)化学结构相同，有药品会同时影响这四种物质活性肾上腺素由肾上腺分泌，有激素作用，神经递质作用主要性小于去甲肾上腺素。受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样，故统称为肾上腺素能受体多巴胺DA受体及其亚型：①D1样受体；②D2样受体。黑质纹状体通路主要存在D1样受体、D2样受体中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体多巴胺在大脑运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥主要生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药品依赖与成瘾发生、发展亲密相关。DA受体和神经精神疾病关系：①黑质-纹状体通路DA功效退化，可造成帕金森病：静止震颤、四肢强直、运动迟缓、共济失调。②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路D2样受体功效亢进可能与精神分裂症相关：幻觉、错觉、逻辑思维加工能力损伤多巴胺是去甲肾上腺素前体。体内凡有NE组织，其中必定也有DA。多巴胺失活与去甲肾上腺素失活相同，它也是由COMT和MAO作用而被破坏失活，突触前膜能再摄取多巴胺加以重新利用。名称治疗疾病作用机制激动剂左旋多巴（L-DOPA）帕金森病DA前体物质苯丙胺（安非他明）促进单胺递质释放，抑制递质重摄取可卡因局麻药（眼部手术）抑制单胺递质重摄取哌甲酯（利他灵）儿童注意力缺点抑制单胺递质重摄取司来吉米与L-DOPA适用增加疗效，降低副反应选择性破坏单胺氧化酶（MAO-B）拮抗剂AMPT研究试验动物工具酪氨酸氢化酶失活剂利血平高血压（过去）镇静阻止单胺递质在突触小泡贮存氯丙嗪精神分裂症D2受体阻断剂氯氮平精神分裂症D4受体阻断剂在很长时间内，人们都认为精神分裂症是因为多巴胺通路过分活跃。最近新抗精神药品只对一些多巴胺受体有微弱作用，这提醒需要对多巴胺通途经分活跃观点做一些修正。多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和融合，这两种通路可能会同时对一些行为产生影响。比如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦行为相关，而5-羟色胺则与抑制相关。这两个系统在某种意义上相互平衡。到现在为止，研究者已经发觉了最少5种不一样对多巴胺选择性敏感受体位点。去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素按递质分类大脑：α2受体NA激动剂：咪唑克生阻断α2受体NA拮抗剂：镰刀菌酸阻断多巴胺转化为NE5－羟色胺（5－HT）5-羟色胺系统功效之一是缓解调整我们反应。适当5-羟色胺水平能够使饮食行为、性行为和攻击行为等处于很好控制之下。假如大脑中5-羟色胺循环通路受到损伤，会发觉自己对脑子里每个念头和冲动都会付之于行动，使机体表现得过分活跃：情绪不稳定、好冲动以及对环境过分反应经常和5-羟色胺活性极度降低联络在一起，攻击性行为、自杀、过分饮食和活性降低有联络。5-羟色胺活性降低会使我们有发生一些行为倾向，而不会直接造成这些行为(这对其它神经递质系统也是一样)。大脑中其它神经递质或者心理和社会影响，可能会对活性降低产生很好赔偿作用。多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和融合，这两种通路可能会同时对一些行为产生影响。比如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦行为相关，而5-羟色胺则与抑制相关。这两个系统在某种意义上相互平衡。5－羟色胺生成与失活名称治疗疾病作用激动剂氟西汀抑郁、强迫症、焦虑5-HT重摄取抑制芬氟拉明抑制肥胖者食欲，肥胖症减肥促进5-HT释放、抑制重摄取LSD致幻剂突触后膜5-HT2A受体MDMA兴奋、致幻（迷魂药）认知障碍NA、5-HT共同激动剂拮抗剂PCPA致幻剂阻断色氨酸向5-羟色胺酸转化氨基酸类谷氨酸名称作用机制激动剂NMDAAMPA