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化学制药工艺实例头孢氨苄介绍发展过程头孢菌素C头孢氨苄结构\名称药理性质临床用途:适用部位:呼吸道泌尿道皮肤和软组织适用症:流行性感冒,气肿疽、恶性水肿、坏死杆菌病、等所引发败血性高热(41~43℃)或连续低温(37℃以下)喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患剂型头孢氨苄理化性质头孢氨苄合成路线和选择1.微生物酶酰化法苯甘氨酸无水酰化路线生产工艺基本原理是以苯甘氨酸为原料,进行二次酰基化;将7-ADCA与三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化产物;将上述两步反应产物深入反应得到头孢氨苄。合成工艺路线以下:3.苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺1.酯化氧化:将丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G钾加入反应罐搅拌,控温10℃滴加三氯氧磷,反应1h,酯化液转入氧化罐,保持0℃滴加过氧乙酸和双氧水混合物,20℃下反应2h,加水,静置、过滤干燥得到S-氧化物2.重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐:乙酸丁酯、s-氧化物、磷酸、砒啶,回流搅拌3h,减压浓缩,冷却得黄色结晶,过滤、洗涤、干燥得重排物熔点l25-127°,将重排物溶人二氯乙烷,冷至-10°加人砒啶和五氯化磷,于-5°反应2h,再降温到-15勺,缓缓加人甲醇醚化,-10°反应1.5h加水室温水解30min,用4%氢氧化钠中和PH6.5-7.0,分取有机层,浓缩,加PTS结晶,过滤洗涤干燥得7-ADCA脂PTS盐。3.酯化水解:将得到7-ADCA酯游离后,再与苯甘氨酰发生酰化反应,生成头孢酯酰化物。最终在锌粉和甲酸进行还原性水解,得到头孢氨苄生产头孢氨苄操作流程合成头孢氨苄工艺流程“三废”治理办法树脂吸附法处理废水青霉素G酯化氧化产生废水此法实际应用效果总结