细胞凋亡信号通路详细.pptx

教学内容细胞凋亡路径主要有两条Caspase家族与凋亡caspase超家族组员及其对应底物★开启者（initiator）：如caspase-8、9，受到信号后，能经过自剪接而激活，然后引发caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。★执行者（executioner或effector）：如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内结构蛋白和功效蛋白，引发凋亡，但不能经过自催化或自剪接方式激活；细胞中还含有caspase抑制因子，称为IAPs（inhibitorsofapoptosisproteins），属于一个庞大蛋白家族。它们能经过BIR结构域（baculovirusIAPrepeatsdomain）与caspase结合，抑制其活性，如XIAP。Bcl-2家族，结合抑制。Caspase本身以非活化Procaspase存在，其激活依赖于其它Caspase在它天冬氨酸位点裂解活化或本身活化。Caspase-8自剪切活化，激活Caspase-3，Caspase-7成为凋亡执行者。Caspase-3激活Caspase-6。Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。Caspase还可降解CAD调整蛋白，释放出CAD，CAD进入细胞核降解DNA。CAD为caspase-activatedDnase（脱氧核苷酸酶），存在于胞质中。细胞色素释放引发凋亡（线粒体凋亡通路）死亡受体凋亡通路Fas含有三个富含半胱氨酸胞外区和一个称为死亡结构域（Deathdomain，DD）胞内区。Fas配体FasL（Fasligand）与Fas结合后，Fas三聚化使胞内DD区构象改变，然后与接头蛋白FADD（Fas-associateddeathdomain）DD区结合，而后FADDN端DED区（deatheffectordomain）就能与Caspase-8（或-10）前体蛋白结合，形成DISC(death-inducingsignalingcomplex)，引发caspase-8、10经过本身剪激活，它们开启caspase级联反应，使caspase-3、-6、-7激活，这几个Caspase可降解胞内结构蛋白和功效蛋白，最终造成细胞凋亡。Bcl-2家族BCL-2家族组员Bcl-2家族引自KatjaC.Zimmermann等◆当Caspase8活化后，它首先作用Procaspase3，另首先使Bid裂解成2个片段，其中含BH3结构域C-端片段被运输到线粒体，与Bcl-2/BaxBH3结构域形成复合物，造成Cytc释放。Cytc与胞质中Ced4同源物Apaf-1（凋亡蛋白酶活化因子apoptosisproteaseactivatingfactor）结合并活Apaf-1，活化Apaf-1再活化Procaspase9，最终引发细胞凋亡。p53本章完学习汇报作业