细胞信号转导异常和疾病专家讲座.pptx

细胞信号转导异常与疾病第一节细胞信号转导系统概述化学通讯可分为4类：信号转导（signaltransduction）：指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用，经过影响细胞内信使水平改变，进而引发细胞应答反应一系列过程。不一样信号转导通路之间存在交差对话（crosstalk)一、细胞信号转导基本过程和机制控制信号转导蛋白活性方式：1.经过配体调整2.经过G蛋白调整MAPK家族酶激活机制都经过磷酸化三级酶促级联反应㈡信号对靶蛋白调整β肾上腺素能受体胰高血糖素受体3.经过Gq蛋白，激活PLCβ，产生双信使DAG和IP34.G蛋白-其它磷脂酶路径5.激活MAPK家族组员信号通路6.PI-3K-PKB通路二、细胞信号转导系统调整2.受体亲和力调整受体磷酸化与脱磷酸化当体内某种激素/配体猛烈改变时，受体改变可缓冲激素/配体变动，以降低有可能造成代谢紊乱和对细胞损害。但过分或长时间刺激，使靶细胞对配体反应性改变，可造成疾病发生或促进疾病发展；亦可造成长久应用某一药品时出现药效减退。第二节信号转导异常原因和机制TLR(Toll-likeReceptor)霍乱弧菌产生分泌外毒素（霍乱毒素），有选择性催化Gsα亚基上精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活状态,不停刺激AC生成cAMP,胞浆中cAMP含量可增加至正常100倍以上，造成小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子连续转运入肠腔，引发严重腹泻和脱水。㈡理化原因显性负性作用（dominantnegativeeffect）：一些信号转导蛋白突变后不但本身无功效，还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白作用。这种作用被称为显性负性作用。含有显性负性作用突变体被称为显性负性突变体（dominantnegativemutant)。㈣免疫学原因刺激型抗体：可模拟信号分子或配体作用，激活特定信号转导通路，使靶细胞功效亢进。如Graves病。阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体结合，从而阻断受体介导信号转导通路效应，造成靶细胞功效低下。如桥本病、重症肌无力。二、信号转导异常发生步骤尿崩症发生最少可由ADH作用三个步骤异常造成：ADH分泌降低中枢性尿崩症ADH-V2受体变异肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常第三节细胞信号转导异常与疾病㈠雄激素受体缺点与雄激素抵抗征㈡胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病Insulinpathway二、受体、信号转导过分激活与疾病三、多个步骤信号转导异常与疾病⑶细胞内信号转导蛋白改变如小G蛋白Ras基因突变使Ras本身GTP酶活性下降造成Ras-Raf-MEK-ERK通路过分激活造成细胞过分增殖与肿瘤发生。2.抑制细胞增殖信号转导过弱㈡高血压心肌肥厚细胞膜Na+/H+交换蛋白磷酸化㈢炎症㈣其它疾病