细胞信息传递专家讲座.pptx

概述细胞信息传递方式ParacrinesandAutocrinesHormones(endocrine)Neurohormone一、细胞间信息物质化学性质*蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）*氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）*类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）*脂酸衍生物（如前列腺素）*气体（如一氧化氮、一氧化碳）等（一）神经递质（二）内分泌激素按内分泌激素化学组成份为（三）局部化学介质（四）气体信号其它二、细胞内信息物质①环核苷酸类：如cAMP和cGMP；②脂类衍生物：如甘油二脂（DAG），1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）；神经酰胺，花生四烯酸。③无机物：如Ca2+、NO。第三信使第二节受体能与受体呈特异性结合生物活性分子则称配体(ligand)。依据细胞定位1.环状受体——配体依赖性离子通道2.G蛋白偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor)受体结构特点*C-末端高度保守Cys残基在肾上腺素能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分三级结构。※G蛋白(guanylatebindingprotein)两种G蛋白活性型和非活性型互变信息传递过程中Ｇ蛋白这类受体信息传递可归纳为3.单个跨膜螺旋受体与配体结合后含有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体insulingrowthfactorreceptor,IGF-R表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGF-R)。本身磷酸化(autophosphorylation)当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalyticreceptor)大多数发生二聚化，二聚体酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)被激活，彼此使对方一些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为本身磷酸化。*受体跨膜区由22～26个氨基酸残基组成一个α-螺旋，高度疏水。*该受体下游常含有⑴受体结构核受体结构示意图⑵相关配体类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等二、受体作用特点三、受体活性调整第三节一、膜受体介导信息传递（一）cAMP-蛋白激酶Ａ路径1.cAMP合成与分解cAMP2．cAMP作用机理R3．PKA作用磷酸化酶激酶ｂ受cAMP调控基因中，在其转录调控区有一共同DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而调整此基因转录。Ｃ（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶路径(1)DAG，IP3生物合成和功效除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可经过下面路径生成DAG。DAG，IP3功能②调整基因表示PKC对基因活化分为早期反应和晚期反应。PKC对基因早期活化和晚期活化2.Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶路径（三）cGMP-蛋白激酶G路径使相关蛋白或酶类丝、苏氨酸残基磷酸化（四）酪氨酸蛋白激酶路径SOS(sonofsevenless)富含脯氨酸，可与SH3结合，促使RasGDP换成GTP。细胞外信号EGF、PDGF等2.JAKs-STAT路径干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调整基因转录机制（五）核因子B路径NF-B激活过程示意图该路径主要包括机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程信息传递。（六）TGF-β路径SMAD最早被证实TβR-Ⅰ激酶底物,是DrosophilaMotheragainstdpp(Mad)和Celegans(Sma)两个基因名字融合。已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类受体调整SMADs(receptor-regulated-SMAD，R-SMADs)共同偶配体SMADs(common-partner-SMAD，Co-SMADs)抑制性SMADs(inhibitory-SMAD，I-SMADs)二、胞内受体介导信息传递类固醇激素与甲状腺素经过胞内受体调整生理过程1.一条信息路径组员可参加激活或抑制另一条信息路径2.两种不一样信息路径可共同作用于同一个效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用3.一个信息分可作用于几条信息传递路径*家族性高胆固醇血症：LDL受体缺点