幽门螺杆菌和胃粘膜屏障专家讲座.pptx

幽门螺杆菌感染与胃黏膜屏障18世纪法国自然科学家Reaumur发觉“将胃液注入其它任何体腔如气道、胸腔、腹腔、关节腔都会引发炎症坏死，唯独胃液为何不能消化本身呢？”1.WertherLJ.TheMountSinaiJournalofMedicine.;67(1):41-532.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:，P31攻击-防御因子平衡是维护胃健康基础1964年Davenport发觉：“胃粘膜含有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散屏障作用”1全方面阐述胃粘膜保护机制1.粘液－HCO3-屏障2.上皮层屏障3.胃粘膜血流4.免疫细胞-炎症反应5.修复重建因子厚度：平均180µm,呈连续性分布主要成份:保护作用：润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜结构功效与更新促进粘液生成和分泌胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层如酸或其它损伤因子反流入粘膜，将引发神经介导GMBF升高，对限制损伤促进修复意义主要前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关肽CGRP能显著增加GMBF巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应炎症是“双刃剑”，现有防御作用,其产生“氧自由基”也有损伤作用EGF(EpidermalGrowthFactor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近细胞(ulceration-associatedcelllineage)能合成并分泌EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复：bFGF(basicFibroblastGrowthFactor,成纤维生长因子）几乎机体全部细胞都有表示。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF，促进肉芽组织内新生血管生成小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表示：保护作用：与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层是粘膜损伤快速反应肽，在早期修复阶段上调表示：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞迁移修复生物界广泛存在一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表示，与蛋白转位、折叠和装配相关，称“分子伴侣”应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表示，抑制应激诱导胃粘膜细胞凋亡胃粘膜表面完整性粘液(0.1－0.2mm厚胶质层)粘液凝胶胃粘膜糖蛋白胃粘膜表面活性磷脂（SAPL)SAPL起源屏障破坏原因HelicobacterPyloriHp寄生宿主H.PyloriiseasilydiagnosedonStandardGastricMucosalBiopsyHP-----屏障破坏因子HP感染HP感染PU危险性（10－20％）HP感染HP感染HP感染磷脂酶A2（PLA2)HP感染Hp感染造成不一样胃部疾病原因Hp毒力因子Hp毒力因子（1）Hp毒力因子（2）HpHpCD4(+)TCellHp感染后Hp介导胃炎是一免疫性疾病小鼠Hp感染模型Hp性胃炎B细胞免疫机制PLA2、胃蛋白最正确PH值胃蛋白酶HP感染HLA-Ⅱ基因（CagA＋）HP感染HP感染热休克蛋白(HSP)细胞防御功效EGF、EGFR、bEGF、COX-2mRNA和蛋白幽门螺杆菌感染规范化治疗背景欧洲幽门螺杆菌研究组提出幽门螺杆菌感染治疗新指南MaastrichtⅡ-共识汇报CurrentconceptsinthemanagementofHelicobacterpyloriinfectionMaastrichtⅡ-ConsensusReportMalfertheinerP,MegraudF,O'MorainC,HunginAP,JonesR,AxonA,GrahamDY,TytgatG;TheEuropeanHelicobacterPyloriStudyGroup(EHPSG).AlimentPharmacolTher;16(2):167-80在三个水平上对幽门螺杆菌感染作治疗推荐1、极力推荐2、劝说(提议)3、不确定推荐基于五个水平证据指征（Hp阳性）证据科学性DU/GU(活动或不活动，包含有并发症史者）1胃MALT淋巴瘤2萎缩性胃炎2胃癌术后3胃癌患者一级亲属患者3患者希望治疗（与患者内科医师商讨后）41、功效性消化不良：根除幽门螺杆菌：是一个适当选择2可使部分患者取得长久症状改进22、非甾体类抗炎药(NSAIDs)根除幽门螺杆菌服用NSAIDs前，降低溃疡发生率2单纯根除Hp对服用NSAID高危者不足以预防溃疡复发出血2不能增强继续服用NSAID、接收抗酸分泌治疗中患者GU或DU愈合1幽门螺杆菌和N