奥美拉唑肠溶片溶出度测定的方法学验证方案.pdf

奥美拉唑肠溶片溶出度测定的方法学验证方案一、设计背景奥美拉唑肠溶片主要有效成分奥美拉唑，别名洛赛克，其结构中是由一个吡啶环通过磺酰基与苯并咪唑相连而构成的苯并咪唑类化合物，是一种抑制胃酸分泌最直接、最有效、作用强大而持久的抗消化性溃疡药。奥美拉唑作为质子泵抑制剂，属于脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，其能选择性地抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶,从而有效地抑制胃酸的分泌。临床主要适用于消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、上消化道出血、应激性溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（胃泌素瘤）和非甾体类抗炎药所致的胃溃疡。本设计采用高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶片溶出度的方法学验证方案，为测定本品的溶出情况提供依据，以保证药物的疗效及安全用药，并为质量标准提高提供参考。图1奥美拉唑结构图二、设计依据奥美拉唑肠溶片的溶出度检测是模拟药物在胃肠道的溶解情况，因在片剂外包裹一层肠溶包衣肠溶片，有着在胃液中不崩解，肠液中崩解、吸收的优点。查文献得知，奥美拉唑肠溶片及其相关剂型溶出物奥美拉唑的含量测定有多种方法，紫外分光光度法操作简单，但因准确度不高，专属性不强，易受辅料的干扰，一般用于定性分析。液相色谱-质谱联用，将色谱对复杂样品有高度的分离能力，与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子量与结构信息的优点相结合，但设备成本费用高，对样本本身纯度要求高。多数采用高效液相色谱法分离效率高，选择性好，检测灵敏度高，能实现自动化操作，分析速度快、应用范围广，本设计采用的是高效液相色谱法对溶出度进行检测，检测奥美拉唑肠溶片在胃液和肠液中的溶解情况及溶出速度与程度，以确保药物的质量。三、设计方案（一）仪器与试剂1.仪器溶出试验仪（RC806ADK，天津市天大天发科技有限公司）、高效液相色谱仪(岛津公司)、循环水真空泵（SHB-111，上海申胜生物技术有限公司）、十万分之一天平（ME55，梅特勒-托利多仪器有限公司）、万分之一天平（AL204，梅特勒-托利多仪器有限公司）、千分之一天平（AL203，梅特勒-托利多仪器有限公司）、超声仪（型号:KQ-300DE，昆山市超声仪器有限公司）、台式数显酸度计ph值测试仪（PHS-25，仪电科学仪器股份有限公司）2.试剂（1）试剂氯化钠（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；盐酸（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；超纯水（广州屈臣氏食品饮料有限公司）；磷酸氢二钠（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；磷酸（分析纯，西陇化工股份有限公司）；乙醇（分析纯，西陇化工股份有限公司）；乙腈（色谱纯，迪马公司）；氢氧化钠（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；（2）试剂的配制0.235mol/L磷酸氢二钠：称取磷酸氢二钠32g置于2000ml烧杯中，加1000ml水，搅拌均匀，即得。0.25mol/L氢氧化钠溶液：称取氢氧化钠1.85g置于烧杯中，加100ml水，搅拌均匀，即得。（3）实验材料奥美拉唑对照品：批号100367-201305，中国食品药品检定研究院，纯度99.9%。奥美拉唑肠溶片：批号200102，湖南方盛制药股份有限公司，规格20mg/片×14。（二）测定方法1.色谱条件色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（150×4.6nm，5μm）流动相配制（配制1000ml）：0.001mol/L磷酸氢二钠溶液（调PH值至7.6）-乙腈（75；25）为流动相。称取磷酸氢二钠1.1g塑料量杯中，加超纯水800ml，超声溶解，用磷酸盐标准缓冲液（PH=6）和硼砂标准缓冲液（PH=9）校正PH值测试仪，用磷酸调0.001mol/L磷酸氢二钠溶液PH值到7.6。对流动相瓶进行清洗，先用肥皂水清洗，冲淋至泡沫消失，纯化水洗涤三遍，过滤装置换上0.22μm水系微孔滤膜，超纯水抽滤润洗三次，量取0.001mol/L磷酸氢二钠溶液750ml进行抽滤，置于洗净的流动相瓶中，加乙腈250ml，充分混合均匀，拧松盖子，放入超声仪中，排气，即得。检测条件：柱温30℃，检测波长为302nm，流速为1ml/min，进样量为20μl。2.溶液的制备（1）对照品溶液的制备精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置于100ml容量瓶中，加乙醇10ml溶解后，用混合溶出介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235mmol/L磷酸氢二钠溶液（5：4）]稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置于50ml容量瓶中，用混合溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密移取5ml，精密加入0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，即得。（2）供试品溶液的制备精密称取氯化钠溶液7g置于5000ml烧杯中，加盐酸24.5ml，加水3500ml，搅拌均匀，配成溶出介质，分别润洗溶出杯，分别加500ml溶出介质置于6个溶出杯中，采用第一法篮法，设置转速为每分钟100转，待溶出杯温度加热到37±0.5℃，房间