--工艺验证和关键工艺参数、工艺规程和主批生产记录、关键物料供应.ppt

北京市药品质量受权人培训北京市药品质量受权人培训内容质量管理决定权的行使－工艺验证和关键工艺参数的批准质量管理决定权的行使－工艺验证和关键工艺参数的批准1.法规要求-GMP（1998年修订）1.法规要求-GMP（1998年修订）附录一.总则1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证1.法规要求-GMP(200909征求意见稿)第七章确认与验证2.1验证的定义2.2工艺验证的定义2.3工艺验证的目的2.4.1前验证（1）ProspectiveValidation2.4.1前验证（2）ProspectiveValidation2.4.1前验证（3）ProspectiveValidation2.4.2同步验证（1）ConcurrentValidation2.4.2同步验证（3）ConcurrentValidation2.4.3回顾性验证（1）RetrospectiveValidation2.4.3回顾性验证（2）RetrospectiveValidation2.4.4再验证（1）Re-Validation2.4.4再验证（2）Re-Validation2.5工艺的生命周期2.5工艺验证生命周期（1）ProcessValidationLifecycle2.5工艺验证生命周期（2）ProcessValidationLifecycle2.5工艺验证生命周期（3）ProcessValidationLifecycle2.5工艺验证生命周期（4）ProcessValidationLifecycle2.6验证的流程－验证的阶段划分3.关键工艺参数的确定3.关键工艺参数的确定3.关键工艺参数的确定3.关键工艺参数的确定3.关键工艺参数的确定4.工艺验证实施4.1工艺验证实施-前提条件（1）4.1工艺验证实施-前提条件（2）4.1工艺验证实施-前提条件（3）4.2工艺验证实施-方案构成要素（1）4.2工艺验证实施-方案构成要素（2）4.3工艺验证的实施-职责划分（例）4.4工艺验证实施-取样计划（例）4.5工艺验证实施-偏差的处理4.6工艺验证实施-产品转移与工艺验证4.6工艺验证实施-产品转移与工艺验证（委托生产的工艺验证）5.持续工艺核实（1）ContinuedProcessVerification由具有统计知识的人员来开发制定用于衡量与评价工艺稳定和工艺能力的数据收集方案、统计方法和程序。程序中应说明如何进行趋势分析和计算。设施、公用系统及设备的维护是确保一个工艺保持其受控状态的另一个重要方面。应当防止对单一事件以及不能探测工艺漂移的过度反应。应在工艺确认（工艺验证）阶段已经建立的水平上进行持续监测或取样直到获得足够的数据用以评估显著性的变异。常用的统计分析方法控制图统计过程控制（SPC）:用来对过程状态进行监控并可度量、诊断和改进过程状态。直方图:是以一组无间隔的直条图表现频数分布特征的统计图能够直观地显示出数据的分布情况。排列图:又叫帕累托图它是将各个项目产生的影响从最主要到最次要的顺序进行排列的一种工具。可用其区分影响产品质量的主要、次要、一般问题找出影响产品质量的主要因素识别进行质量改进的机会。过程能力指数（CpCpk）:分析工序能力满足质量标准、工艺规范的程度。散布图:以点的分布反映变量之间相关情况是用来发现和显示两组数据之间相关关系的类型和程度或确认其预期关系的一种示图工具。频数分析:形成观测量中变量不同水平的分布情况表。描述统计量分析:如平均值、最大值、最小值、范围、方差等了解过程的一些总体特征。相关分析:研究变量之间关系的密切程度并且假设变量都是随机变动的不分主次处于同等地位。回归分析:分析变量之间的相互关系。统计过程控制图（示例）统计过程控制图（示例）直方图正态分布图6.PV方面的薄弱点持续工艺核实（FDA第三阶段）的能力欠缺需加强没能特别明确的对必需的验证与确认的内容进行描述（什么时候进行对哪些目标进行）因为生产操作与设备的规模与复杂性都有非常大的变化。公司往往不能为检查方提供证明文件不能证明执行确认活动的时间与效果。1.概念-工艺规程和主批生产/包装记录任何对工艺规程和主批生产/包装记录的变更需依据变更规程并书面批准确定是否需要