全自动化学发光免疫分析仪技术审查指导原则.doc

附件4全自动化学发光免疫分析仪技术审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对全自动化学发光免疫分析仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原则是对全自动化学发光免疫分析仪的一般规定，申请人应依据产品的具体特性拟定其中内容是否合用，若不合用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文献，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有可以满足法规规定的其他方法，也可以采用，但应提供具体的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。一、范围化学发光免疫分析根据化学发光物质的类型和发光特点，可分为电化学发光免疫分析和化学发光免疫分析，其中化学发光免疫分析根据发光剂的不同，可分为直接化学发光免疫分析、酶促化学发光免疫分析和鲁米诺氧途径免疫分析。目前，各类型化学发光免疫分析的常见发光剂涉及：电化学发光剂为三联吡啶钌[RU（bpy）3]2+，直接化学发光剂为吖啶酯（AE），酶促化学发光剂为辣根过氧化物酶（HRP）催化鲁米诺（3-氨基苯二甲酰肼，luminol）及其衍生物或者碱性磷酸酶催化3-（2′-螺旋金刚烷）-4-甲氧基-4-（3″-磷酰氧基）苯-1,2-二氧杂环丁烷（AMPPD），鲁米诺氧途径发光剂为酞箐、二甲基噻吩衍生物及Eu螯合物等。化学发光免疫技术根据反映过程中标记物是否需要分离可分为均相反映和非均相反映。目前，临床使用的全自动化学发光免疫分析仪通常采用的是非均相反映模式，通过采用固相分离、过滤分离、珠式分离、顺磁性颗粒分离等方式实现游离标记物和免疫复合物标记物的分离，其中顺磁性颗粒分离较其他分离方式更为常用。本指导原则合用于采用上述化学发光免疫技术和反映原理对人体血清、血浆或者其他体液样本中的被分析物进行定性或定量检测的全自动化学发光免疫分析仪。对基于其他化学发光免疫技术和反映原理的产品，可参照本指导原则相关合用条款准备注册申报资料。对临床合用范围广泛，全自动化学发光免疫分析只是其合用范围某一部分的临床分析仪器，亦可参照本指导原则准备全自动化学发光免疫分析部分的注册申报资料。本指导原则合用于申请产品注册和相关许可事项变更的产品。二、注册申报资料规定（一）综述资料1.概述（1）申报产品管理类别：Ⅲ类。（2）分类编码：6840-3。（3）产品名称：依据《医疗器械分类目录》，建议统一将产品名称命名为全自动化学发光免疫分析仪，如有特殊情形，可根据医疗器械命名原则，参考修订后的《医疗器械分类目录》中的产品名称举例拟定命名，并具体描述拟定依据。2.产品描述（1）结构组成分析仪一般由主机和计算机两部分组成。其中主机为仪器的运营反映测定部分，重要由材料配备模块、液路模块、温度控制模块、机械传动模块、光路检测模块、电路控制模块等组成。材料配备模块涉及反映杯、样品盘、试剂盘、清洗液、废液等在仪器上的贮存和解决装置；液路模块涉及过滤器、密封圈、真空泵、管道、样本探针及试剂探针等；温度控制模块涉及孵育器等；机械传动模块涉及传感器、运送轨道、机械臂等；光路检测模块涉及光电倍增管（Photomultiplier，PMT）；电路控制模块涉及电源和线路控制板。计算机为仪器的核心部分和控制中心，重要涉及计算机和随机软件，重要用于仪器的程控操作、检测结果的数据解决和指示鉴定。申请人应当根据拟申报产品的具体特性具体描述各组成模块、各模块的具体组成部分以及各重要元器件的名称和生产公司，并具体描述申报产品的重要功能及各组成模块的功能，可以采用照片结合文字描述的形式给予明确说明。（2）工作原理从结构组成来看，全自动化学发光免疫分析仪与其他全自动检查分析仪器在组成模块上是类似的，在样本和试剂解决、机械传动、电路控制等方面的功能也基本类似，区别于其他产品的最大特点在于免疫反映部分和光检测装置部分。①免疫反映部分免疫反映部分根据免疫反映的模式不同可分为夹心法、竞争法、捕获法等。a.夹心法测定抗原物质时通常采用包被特异性抗体的反映载体和发光剂/标记酶标记的特异性抗体，与待测的特异性抗原反映形成“反映载体-抗体-抗原-抗体-发光剂/标记酶”类型的复合物，通过磁场或其他方式吸附反映载体并清洗去除未结合的样本和试剂，仅保存反映形成的复合物，施加化学发光反映条件使复合物发光，使用光检测装置测量发光强度，测得的特异性抗原浓度与发光强度成正比。有时，特异性抗体是通过桥接的方式连接到反映载体上的，在反映过程中增长了一步特异性抗体与反映载体结合的环节，其余环节不变。测定抗体物质的原理与测定抗原物质相似，只是将