海洋天然药物专家讲座.pptx

第七章海洋天然药品MARINENATURALMEDICINE海洋占地球表面积70.8%；二、海洋生物特点生活环境与陆生生物迥然不一样：有一定水压、高盐度、小温差、有限溶解氧、有限光照及化学缓冲海水体系；次生代谢产物较陆生生物独特新奇：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制含有显著特征；化合物结构独特、生物活性多样；开展海洋药品研究含有主要理论意义与实际应用价值。头孢菌素钠(cephalosporinnatrium)为海洋微生物中发觉并开发成功第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药先例。海绵中取得海绵尿嘧啶核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，取得有效抗癌药品阿糖胞苷(arabinosidecytosine,Ara-C)，当前在市场上取得广泛应用。80年代后期，科学技术进步，尤其是当代生物工程技术，使海洋药品广泛开发成为可能。对海洋药品研究与开发取得不少含有突破性结果，已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到含有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性各种新型化合物。如从海蛤提取蛤素(mercenene)有很好抗癌作用；存在于海鞘中膜海鞘素(didemnin)为强抗肿瘤、免疫抑制剂；鲸鲨软骨中提取6-硫酸软骨素(chondroitinsulfateA)含有降血脂、抗动脉硬化作用。从黄海葵提取新型强心药品海葵毒(anthoplearin)A和B等。1994年《联合国海洋法条约》正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。美、日、英、法、俄等国分别推出包含开发海洋药品在内“海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划”等，投入巨款发展海洋药品及其它海洋生物技术。世界上一些著名大学也相继建立了海洋药品研究机构。因为当代分离分析技术发展与应用，使复杂海洋生物微量活性成份得以快速地分离和判定。新基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术研究与应用，深入促进了海洋药品研究与开发。海洋药品这一新生领域已成为世界关注热点。国内概况我国是世界上最早应用海洋药品国家。写成于公元一世纪《神农本草经》中收载海洋药品约为10种。到1596年李时珍所写《本草纲目》中海洋药品90余种。至1765年，《本草纲目拾遗》中海洋药品总数发展到100余种。当前，可作药用海洋生物达1000余种。我国当代海洋药品发展是在1978年全国科学大会上提出“向海洋要药”、“开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业”战略构想之后，结束了迟缓发展历史，进入高速发展新时期。相继成立了中科院海洋所、植物所，及农业部黄海所，青岛海洋大学，中山大学，北京大学等一批海洋生物研究及药品开发基地。伴随生物工程技术和分子生物学飞速发展，也给我国海洋生物研究注入了新活力。我国同世界先进水平差距正逐步缩短。当前海洋生物研究主要领域当前海洋生物生物活性研究主要领域预防、治疗心脑血管疾病药用海洋生物海洋生物不饱和脂肪酸、抗心脑血管疾病海洋药品、海洋生物毒素含有抗癌活性海洋生物抗微生物感染海洋生物50年前第一个海洋生物抗生素—头孢菌素，开创了开发海洋新抗生素先河；广谱低毒抗生素—伊他霉素；海参中提取海参皂苷抗真菌有效率达88.5%，是人类历史上从动物界找到第一个抗真菌皂苷。其它如皮肤抗炎作用、抗放射性活性物质，海洋医用生物材料鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨材料，海洋生物滋补保健品等。四、海洋药品研究发展趋势海洋药品将成为我国天然药品研究新热点另外，从海绵、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中提取抗病毒活性物质有望成为新抗ＨＩＶ药品。海洋生物毒素，如河豚毒素、岩沙海葵毒素等可制成高效神经系统药品和心血管系统药品。据介绍，因为海洋生物资源量有限和活性物质含量低微，直接从海洋资源进行产业化开发受到限制。所以，当前国际上许多大药业已投巨款于海洋真菌与细菌试验室及工业化大规模培养。海洋活性成份合成、半合成、化学修饰、生物转化和生物工程则成为海洋药品产业化和可连续发展另一主要路径。中国天然药品学家说，２１世纪是生物工程药品兴起时期。利用海洋生物工程技术，利用海洋生物中含量极微、活性极强物质探索出自然界从未有过化合物是早出、快出特效药新路径。五、海洋天然产物化合物类型第二节大环内酯类一、特点是海洋生物中最常见一类化合物；结构中均含有内酯环；环大小差异较大，从十到六十元都有；多含有显著抗肿瘤活性。二、简单大环内酯类化合物特点：仅有一个内酯环、环上仅有OH或烷基取代、为长链脂肪酸形成内酯。如aplyolideA、B、C又如(-)-macrolactinA、(+)-macrolactinE三、内酯环含有氧环大环内酯类特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等。氧环生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在代谢过程中氧化、脱水所致。如bryostatin-1