脂质代谢紊乱和实验诊疗专家讲座.pptx

主要内容:1.基本概念2.脂蛋白作用及载脂蛋白功效3.脂蛋白代谢相关酶及蛋白4.脂蛋白正常代谢及异常代谢5.临床常见脂质代谢紊乱性疾病及试验诊疗6.脂质代谢紊乱惯用检测指标选择及意义概述:脂质代谢异常与AS(atherosclerosis)关系：一、血浆脂蛋白(Lipoprotein)1974年Segrest等人提出载脂蛋白α螺旋展现一面含有高密度极性氨基酸残基，而其反面多为非极性氨基酸残基，称为“双性螺旋结构”。----被证实在了解脂蛋白结构上是一个主要里程碑1.定义:由CH、TG、PL和Pr.等组成，其结构为球形结构，中心为核，由不溶于水CE和TG组成，外层为壳，含有FCH，PL和Pr.，它们亲水基团暴露在表面，突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。2.分类及特点:电泳法:超速离心法:脂质代谢紊乱和实验诊疗脂质代谢紊乱和实验诊疗脂质代谢紊乱和实验诊疗3.作用:CM：起源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠粘膜细胞合成，经乳糜导管抵达胸腔，然后进入血液。其主要功效是运输外源性甘油三酯到肝外组织利用。CM在血液中半衰期为5~20min，故正常人空腹血中无CM，一旦空腹血中有大量CM（如高脂血症Ⅰ和Ⅴ型），CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而造成粥样硬化。VLDL：这类脂蛋白中TG含量依然很丰富，占二分之一以上，在没有CM存在血浆中，其TG水平主要反应VLDL多少。VLDL中TG主要在肝脏利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过多造成血中VLDL升高。其主要功效是运输内源性TG主要形式。IDL：是VLDL向LDL转化过程中中间产物，与VLDL相比，其CH含量已显著升高，正常情况下，血浆中IDL含量很低。LDL：是血浆中CH含量最高一个脂蛋白，其CH含量（包含FCH和CE）在二分之一以上，故LDL被称为富含CH脂蛋白，血浆CH约65%在LDL内。主要功效是将CH转运到肝外组织细胞。HDL：颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占二分之一，主要由肝脏合成（小肠也可合成）。主要功效是将CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，去除组织细胞内CH预防硬化。LP（a）：是新发觉一个独立脂蛋白，其脂质成份类似于LDL，可能是直接由肝脏产生，是动脉粥样硬化性疾病一项独立危险因子。二、Apoprotein1.定义:是指位于Lp表面Pr.，它们以各种形式和不一样百分比存在于各类脂蛋白中，各类脂蛋白也因其所含Apo种类不一样而含有不一样功效和不一样代谢路径。2.组成及特征:脂质代谢紊乱和实验诊疗功效:1．组成并稳定脂蛋白结构，是脂蛋白结构支柱。2．修饰并影响脂蛋白代谢相关酶活性。3．作为脂蛋白受体配体。4．参加脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体代谢过程。三、脂蛋白受体1.LDLR:为广泛存在于人和动物各种细胞和组织一个多功效、高分子跨膜糖蛋白，存在于细胞膜表面凹陷小窝内。其功效是参加LDL代谢过程。结构:五种不一样区域组成.脂质代谢紊乱和实验诊疗2.功效:受体亲和性：对脂蛋白分子中APOB100和APOE有特异性识别和高亲和性结合能力，亦称APOB、E受体。主要参加VLDL、IDL和LDL分解代谢。经过LDLR路径摄取CH进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐合成等。受体路径:脂质代谢紊乱和实验诊疗1.VLDLR2.scarengerreceptor(清道夫受体)四、脂代谢相关酶类与特殊蛋白质1.LPL(lipoproteinlipase):催化CM和VLDL关键TG分解成脂肪酸和单酸甘油酯，供组织氧化供能和贮存。在APOC存在下，参加VLDL和HDL之间APO和磷脂转换。增加CM残粒结合到LDL受体上能力,促进CM残粒摄取.2.HL(hepaticlipase):orHTGL催化残粒脂蛋白（LDL，VLDLremnant）和HDL中TG和PL水解。在HDL3转化为HDL2过程中可预防肝外组织过量CH积累。3.LCAT（lecithincholesterolacyltransferase）:是参加体内脂质代谢主要酶之一，催化FCH转变为CHE。参加HDL成熟过程：HDL关键是LCAT酶反应产物CE贮存库，并经过CETP将CE转移至其它脂蛋白和细胞膜，并与其交换。4.HMG-CoAreductase:合成CH限速酶。5.胆固醇酯转移蛋白(CETP):介导脂蛋白中各种脂质转移和交换。介导HDL中CE与VLDL中TG等量交换，促进HDL中CH净转运，同时在HDL颗粒之间CE转运中起作用。促进CE在细胞与血浆脂蛋白间转运，参加CH逆转运过程。脂质代谢紊乱和实验诊疗6.LRP(LDLreceptorrelatedprotein):功效当前还未完全清楚，含有LDL-R一些特征，是动脉粥样硬化灶内泡