诺贝尔生理学或医学奖专家讲座.pptx

诱导多功效干细胞（IPSC）一、IPS细胞定义诱导多潜能性干细胞（又称多潜能干细胞，inducedpluripotentstemcells,IPScells）是由一些多能遗传基因导入皮肤等受体细胞中经过基因重新编排方法，“诱导”普通细胞回到最原始胚胎发育状态，能够像胚胎干细胞一样进行分化。二、获取IPS细胞基本原理IPS细胞形成分子机制a.形态学筛选不对供体细胞做任何额外遗传修饰情况下，仅依靠形态学筛选标准对细胞进行筛选也能够分离出IPS细胞。b.药品筛选利用基因重组技术建立了含有药品抗性基因体细胞，并用特定药品进行筛选。c.选取对多能性更为关键基因（如Fbx25）作为汇报基因原理是Fbx25对于多能性维持和胚胎发育来说是不可缺乏基因五、IPS细胞判定表观遗传状态判定IPS细胞与ES细胞含有相同DNA甲基化模式和组蛋白修饰情况。IPS细胞中多能基因，如oct-4，Nanong等开启子区域CpG岛从高甲基化转变为类似ES细胞低甲基化状态。IPS细胞多能基因开启子区域含有与ES细胞相同高H3K4Me3及低H3K27Me3水平。基因表示模式和发育潜能判定ES和IPS细胞基因表示谱基本相同。IPS细胞含有发育为三个胚层能力，并能参加生殖系发育，这与ES细胞相同。六、IPS细胞应用前景诺贝尔生理学或医学奖专家讲座e．建立高效、安全、实用制备人IPS细胞方法，即在说明体细胞重编程为IPS细胞机制基础上建立无遗传修饰IPS细胞制备策略与方法(如仅利用一些小分子物质即将人细胞重编程为IPS细胞)f．在前一项研究基础上，探索一条简便制备“个体特异”或“疾病特异”治疗型人IPS细胞技术路线和方法谢谢！诺贝尔生理学或医学奖专家讲座a.IPS与ES细胞基因表示虽很相同，但IPS细胞存在遗传缺点．b．IPS细胞成瘤性，不一样体细胞起源IPS细胞成瘤性有差异．所以，应选择适当供体细胞或筛选安全型IPS细胞克服IPS细胞临床治疗成瘤性．c．IPS细胞及其体外诱导分化细胞异质性．体细胞重编程不充分(partiallyreprogrammedIPSCs)、筛选标准不严紧和IPSDNA甲基化：DNACG两个核苷酸胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，常见于基因5‘-CG-3’序列。DNA甲基化可引发基因失活。CpG岛：CpG即核苷酸对，CpG双核苷酸在人类基因组中分布很不均一，而在基因组一些区段，CpG保持或高于正常概率，这些区段被称作CpG岛。CpG岛主要在基因开启子和第一外显子区域。