帕金森病专题知识讲座专家讲座.pptx

帕金森病研究史流行病学PD发病率（单位：/10万人）危险因素病因发病机制多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内主要神经递质，功效相互拮抗，维持二者之间平衡对于基底节环路活动起主要调整作用。帕金森病时因为黑质多巴胺能神经元变性、缺失，纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱系统功效相对亢进，造成肌张力增高、运动降低等临床表现。临床表现一、震颤(tremor)二、肌强直(rigidity)三、运动迟缓(bradykinesia)四、姿势步态异常五、其它症状(othersign)辅助检查诊断判别诊疗遗传病伴parkinson综合征（1）弥漫性路易体病（DLBD）痴呆、幻觉、帕金森综合征运动障碍为临床特征，痴呆早期出现，进展快速，可有肌阵挛，左旋多巴反应不佳。（2）肝豆状核变性青少年发病，可出现一侧或双侧上肢粗大震颤，肌强直，动作迟缓，伴肝损害、角膜K-F环和血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶活性降低可判别（3）亨廷顿（Huntington）病以迟缓起病和进展舞蹈病和痴呆为临床特征判别变性病伴parkinson综合征（1）多系统萎缩（MSA）累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经，可有PD样症状，对左旋多巴不敏感纹状体黑质变性（SND）Shy-Drager综合症(SDS)橄榄脑桥小脑萎缩（OPCA)（2）进行性核上性麻痹（PSP）可有运动迟缓解肌强直，早期姿势步态不稳和跌倒，垂直凝视不能，伴假性球麻痹、构音障碍及锥体束征，震颤不显著，左旋多巴反应差。（3）皮质基底节变性（CBGD）表现肌强直、运动迟缓、姿势不稳，肌张力障碍和肌阵挛等，可有失用、失语、痴呆等皮质损害症状，眼球活动障碍和病理征，左旋多巴治疗无效。抑郁症：可有表情贫乏、言语单调、自主运动降低，无强直和震颤，抗抑郁治疗有效。特发性震颤：多早年起病，姿势性或运动性震颤，影响头部引发点头或摇摆，无强直和运动迟缓，约1/3患者有家族史，饮酒或服心得安震颤显著减轻。治疗二、用药标准应坚持“剂量滴定”、“细水长流、不求全效”用药标准;用药剂量应以“最小剂量到达满意效果”;治疗既应遵照普通标准,又应强调个体化特点,不一样患者用药选择不但要考虑病情特点,而且要考虑患者年纪、就业情况、经济承受能力等原因。药品治疗目标是延缓疾病进展、控制症状,并尽可能延长症状控制年限,同时尽可能降低药品副作用和并发症。药品治疗一、保护性治疗保护性治疗目标是延缓疾病发展,改进患者症状。标准上,PD一旦被诊疗就应及早进行保护性治疗。当前临床上作为保护性治疗药品主要是单胺氧化酶B型(单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰)。多巴胺受体(DR)激动剂和辅酶Q10也可能有神经保护作用。二、症状性治疗(一)早期PD治疗1.何时开始用药：疾病早期若病情未对患者造成心理或生理影响,应勉励患者坚持工作,参加社会活动。可适当暂缓用药。若疾病影响患者日常生活和工作能力,则应开始症状性治疗。2.首选药品标准(1)老年前期(<65岁)且不伴认知障碍,可有以下选择:①DR激动剂;②司来吉兰,或加用维生素E;③复方左旋多巴+儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂;④金刚烷胺和(或)抗胆碱能药:震颤显著而其它抗PD药品效果不佳时,选取抗胆碱能药;⑤复方左旋多巴:普通在①、②、④方案治疗效果不佳时可加用。但在一些患者,假如出现认知功效减退,或因特殊工作之需,需要显著改进运动症状,复方左旋多巴也可作为首选。(2)老年(≥65岁)患者,或伴认知障碍:首选复方左旋多巴,必要时可加用DR激动剂、MAO2B抑制剂或COMT抑制剂。尤其老年男性患者尽可能不用苯海索,除非是有严重震颤并显著影响日常生活能力患者。(1)抗胆碱能药:主要药品有苯海索(安坦),使用方法1～2mg,3次/d。主要适合用于有震颤患者,而对无震颤患者普通不用,尤其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。(2)金刚烷胺:使用方法50～100mg,每日总剂量不要超过200mg,2～3次/d。对少动、强直、震颤都有改进作用,对伴异动症患者可能有帮助。肾功效不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用。(3)复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴美多芭、卡比多巴左旋多巴心宁美):初始用量62.5～125mg,2～3次/d,依据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现不良反应为止,餐前1h或餐后1.5h服药。活动性消化道溃疡者慎用,闭角型青光眼、精神病患者禁用。(4)DR激动剂:当前大多推崇DR激动剂为首选药品,尤其对于早期年轻患者。因为这类长半衰期制剂能防止对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激,从而预防或降低运动并发症发生。激动剂均应从小剂量开始,渐增剂量至取得满意疗效而不出现不良反应为止。不良反应与复方左旋多巴相同,不一样之处是症状波动和异动症发生率低,而体位性低血压和精神症状发生率较高。当前国内有:①溴隐亭(bromocr