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MRSA感染治疗新药品和新策略MRSA感染治疗-斯沃临床价值内容1.摘自CDC.Availableat:http://www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2.TambyahPA,etal.InfectControlHospEpidemiol.;24:436-8.3.CampbellAL,etal.InfectControlHospEpidemiol.;24:427-30.MRSA在ICU一项Cohortstudy结果(1100/4612例)MRSA感染可能增加死亡风险1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,4单中心,30个月全部金葡菌VAP前瞻性研究38例MSSA,11例MRSA患者性别,基础疾病严重程度,先前手术治疗,肾功效衰竭,糖尿病,心脏病,昏迷分布相同与MRSA相关危险原因感染前应用类固醇类药品(RR=3.45)机械通气>6d(RR=2.03)COPD(RR=2.76)MSSA感染病例中头部创伤更常见(RR=1.94)全部MRSAVAP患者先前曾应用抗生素,而MSSA感染患者中仅有21.1%(p<0.000001)MRSA组中,菌血症和感染性休克更为多见肺炎直接相关病死率在MRSAVAP患者中显著增加(RR=20.72)抗生素使用是发生MRSA最主要危险原因年3月至5月,SARS暴发期间,香港一个22张床ICU(仅收治SARS患者)提升了感染控制级别全部时间穿戴手套和隔离衣大量使用类固醇类药品抗生素使用MRSA分离率上升:3.5%vs25.3%(P<0.001)47%VAP病原菌为MRSA是否全部时间均穿戴手套和隔离衣使MRSA交叉传输上升了??先前90天内使用抗菌药品治疗住院5天或以上小区/医院科室中抗生素耐药率高有出现HCAP危险原因先前90天内,住院2天或2天以上居住于护理院或长久护理机构家庭静脉输液治疗(包含抗生素)30天内慢性透析家庭创伤护理家庭组员携带多重耐药菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗ATS成人HAP/VAP治疗指南经验性治疗:早期发病&没有MDR病原菌感染危险原因ATS成人HAP/VAP治疗指南经验性治疗:晚期发病或存在MDR病原菌感染危险原因1.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.;171:388-416.1.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.Wunderink于年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效研究对2项随机、双盲试验组合数据进行分析(48/48A)多中心研究,共134个研究点患者:共1,019例;123例可评价患者基线时分离到MRSA治疗:利奈唑胺600mg静滴q12h,对照组:万古霉素1g静滴q12h(依据肾功效调整剂量),疗程7-21天可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价MRSANP患者意向性治疗人群中临床治愈率主要预测指标(n=123)P=0.025WunderinkR,etal.Chest;124:1789-97Kollef于年发表在IntentensiveCareMed杂志上关于斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效研究对2项随机、双盲试验组合数据进行分析患者:共1,030例;91例可评价患者基线时分离到MRSA治疗:利奈唑胺600mg静滴q12h,对照组:万古霉素1g静滴q12h(依据肾功效调整剂量),疗程7-21天可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价研究设计利奈唑胺与万古霉素治疗VAP比较ITT结果采取KM分析时间-生存曲线ITTVAPMRSA患者临床治愈率主要预测指标ITTVAP患者(n=434)生存率主要预测指标ITTVAPMRSA患者(n=91)万古霉素在给药后~6h脑脊液0mg/L肺组织2.4mg/kg上皮细胞衬液0.4-8.1mg/L肌肉1.2mg/kg利奈唑胺组织浓度与血浆浓度百分比利奈唑胺(斯沃)注射液Ⅲ期临床试验总结汇报利奈唑胺(Linezolid,商品名斯沃)为美国辉瑞制药企业新近研制开发恶唑烷酮类抗菌药。该药对包含MRSA在内临床常见革兰阳性菌含有良好抗菌活性SFDA同意辉瑞企业于年4月~年3月以注射用万古霉素作为对照药,在肺炎和皮肤软组织感染(SSTI)患者中进行双盲、随机对照、多中心临床试验,意在深入评价利奈唑胺疗效和安全性复旦大学从属华山医院抗生素研究所(组长单位)浙江大学医学院从属第一医院感染科卫生部北京医院呼吸科上海交通大学医学院从属瑞金医院呼吸科北京协和医院感染科上海市交通大学从属第一人民医院呼吸科浙江大学医学院从属第二