聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物、其制备方法及其抗食管癌用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107376019A(43)申请公布日2017.11.24(21)申请号201710563646.4C08G81/00(2006.01)(22)申请日2017.07.12(71)申请人郑州大学地址450001河南省郑州市高新区科学大道100号郑州大学（新校区）(72)发明人张琨李敬安马珊珊白雨鑫开昆仑邢衢李檀关方霞李庆华张彦婷(74)专利代理机构北京市领专知识产权代理有限公司11590代理人林辉轮(51)Int.Cl.A61L27/34(2006.01)A61L27/54(2006.01)A61L27/50(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图3页(54)发明名称聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物、其制备方法及其抗食管癌用途(57)摘要本发明提供了聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物、其制备方法及其抗食管癌用途。本发明的聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物的制备方法，包括：通过迈克尔加成和席夫碱反应，将聚乙烯亚胺接枝在聚多巴胺上。本发明的制备方法简单易操作，无需昂贵复杂的设备，工艺成本较低，效果显著。本发明的聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物可促进食管癌细胞凋亡或坏死，抗食管癌效果亦比较好，可显著弥补载药食管癌支架载药量有限、载药涂层抗癌功能不足等缺点，赋予支架持续的抗癌疗效。CN107376019ACN107376019A权利要求书1/1页1.聚多巴胺的聚乙烯亚胺修饰物用于制备促进食管癌细胞凋亡或坏死的促进剂的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征是，所述修饰物的制备包括：通过迈克尔加成和席夫碱反应，将聚乙烯亚胺接枝在聚多巴胺上。3.如权利要求2所述的用途，其特征是，所述用于接枝的聚乙烯亚胺的分子量为1.8×103-7×104，如为1.8×103、104、2.5×104或7×104。4.如权利要求2-3任一项所述的用途，其特征是，所述用于接枝的聚多巴胺以沉积在支架材料表面的形式提供。5.如权利要求2-4任一项所述的用途，其特征是，所述接枝反应包括：将聚乙烯亚胺配成0.5-2mg/ml的水溶液，聚多巴胺浸泡在该聚乙烯亚胺水溶液中进行所述接枝反应。6.如权利要求2-5任一项所述的用途，其特征是，所述聚多巴胺由多巴胺在有氧、pH8-9的条件下聚合得到。7.如权利要求6所述的用途，其特征是，所述多巴胺与所述聚乙烯亚胺的质量比为1:1。8.如权利要求6-7任一项所述的用途，其特征是，所述多巴胺的浓度为0.5-2mg/ml。9.聚多巴胺的聚乙烯亚胺修饰物的制备方法，包括通过迈克尔加成和席夫碱反应，将聚乙烯亚胺接枝在聚多巴胺上；任选地，所述用于接枝的聚乙烯亚胺的分子量为1.8×103-7×104，如为1.8×103、104、2.5×104或7×104；任选地，所述用于接枝的聚多巴胺以沉积在支架材料表面的形式提供；任选地，所述接枝反应包括将聚乙烯亚胺配成0.5-2mg/ml的水溶液，聚多巴胺浸泡在该聚乙烯亚胺水溶液中进行所述接枝反应；任选地，所述聚多巴胺由多巴胺在有氧、pH8-9的条件下聚合得到；任选地，所述多巴胺与所述聚乙烯亚胺的质量比为1:1；任选地，所述多巴胺的浓度为0.5-2mg/ml。10.权利要求9所述方法制得的聚多巴胺的聚乙烯亚胺修饰物。2CN107376019A说明书1/3页聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物、其制备方法及其抗食管癌用途技术领域[0001]本发明涉及一种聚多巴胺聚乙烯亚胺修饰物、其制备方法及其抗食管癌用途。背景技术[0002]自Frimberger于1983年首次成功采用自膨式金属支架治疗食管恶性狭窄以来，经过临床适应和改进，治疗食管癌的支架类型主要包括裸金属支架、覆膜支架、载药支架与粒子支架等。裸金属支架无法抑制肿瘤细胞的生长和炎症的发生，选用覆膜支架虽然有效阻止肿瘤向腔内生长，但不能控制肿瘤生长并容易发生支架的移位，且端部易引起再狭窄。粒子支架对手术水平要求较高、放射性粒子是否需要回收目前还存在疑议。载药支架存在的问题主要体现在以下两个方面：(1)支架表面的药物装载量有限，随着药物的释放，装载量逐渐减少，药物的有效浓度逐渐降低为零，最终导致杀伤肿瘤细胞的功能丧失；(2)逐渐暴露的材料基底不仅不能有效阻抗细胞，反而可能会因支架材料良好的细胞相容性促进肿瘤细胞、肌成纤维细胞、上皮细胞等生长，这也是影响支架长期疗效的重要因素。[0003]因此，在食管支架材料表面引入稳定性较好的阻抗细胞(如肿瘤细胞、肌成纤维细胞、上皮细胞)的功能底层，赋予支架持续抑制肿瘤长入、组织增生与炎症进程的功能是当前食管支架研发中亟需解决的瓶颈问题。[0004]聚乙烯亚胺(本文亦称PEI)是一种细胞毒性物质，但有文献报道其共聚后毒性显著降低。目前未见报道PEI与聚多巴胺(本文亦称PDA)共聚，可显著抗食管