2-氯-5-氯甲基吡啶的连续合成工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108689919A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201810510156.2(22)申请日2018.05.24(71)申请人天津凯莱英制药有限公司地址300457天津市滨海新区经济技术开发区西区新业七街71号(72)发明人洪浩卢江平张恩选李超杨思航(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240代理人韩建伟谢湘宁(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称2-氯-5-氯甲基吡啶的连续合成工艺(57)摘要本发明提供了一种2-氯-5-氯甲基吡啶的连续合成工艺。该连续合成工艺包括：在维尔斯迈尔试剂的作用下，使丙醛和原料A在连续化合成反应装置中进行连续化环合反应，得到2-氯-5-甲基吡啶，并将2-氯-5-甲基吡啶连续排出且连续输送至氯化装置中，原料A选自乙腈和/或乙酰胺；在氯化装置中将2-氯-5-甲基吡啶与氯气进行氯化反应，得到2-氯-5-氯甲基吡啶。采用连续化的合成工艺不但有利于提高反应速率、降低副产物生成的时间，还有利于提高合成过程的稳定性和安全性。相比于批次性合成工艺，在氯化过程采用连续工艺还有利于降低通氯速度过快、冷却不足、冷却中断、反应热来不及移走、引起反应失控等风险的出现几率。CN108689919ACN108689919A权利要求书1/1页1.一种2-氯-5-氯甲基吡啶的连续合成工艺，其特征在于，所述连续合成工艺包括：在维尔斯迈尔试剂的作用下，使丙醛和原料A在连续化合成反应装置中进行连续化环合反应，得到2-氯-5-甲基吡啶，并将所述2-氯-5-甲基吡啶连续排出且连续输送至氯化装置中，所述原料A选自乙腈和/或乙酰胺；在所述氯化装置中将所述2-氯-5-甲基吡啶与氯气进行氯化反应，得到2-氯-5-氯甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的连续合成工艺，其特征在于，所述连续化合成装置为盘管反应器。3.根据权利要求1或2所述的连续合成工艺，其特征在于，所述连续合成工艺还包括所述维尔斯迈尔试剂的合成过程，所述维尔斯迈尔试剂的合成过程包括：将三氯氧磷与N,N-二甲基甲酰胺进行反应，得到所述维尔斯迈尔试剂，将所述维尔斯迈尔试剂连续排出，并连续输送至所述连续化合成反应装置；优选地，所述维尔斯迈尔试剂的合成过程采用的合成装置为盘管反应器。4.根据权利要求1所述的连续合成工艺，其特征在于，所述氯化反应包括将所述2-氯-5-氯甲基吡啶、氯气及引发剂进行反应，得到所述2-氯-5-氯甲基吡啶；所述引发剂选自偶氮二异丁腈和/或过氧化二苯甲酰；优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳组成的组中的一种或多种。5.根据权利要求1至4中任一项所述的连续合成工艺，其特征在于，所述连续化环合反应的反应温度为115～125℃，反应压力为0.5～1.5MPa；优选地，所述连续化环合反应的反应温度为118～123℃，反应压力为0.8～1.2MPa。6.根据权利要求1至4中任一项所述的连续合成工艺，其特征在于，所述连续化环合反应的反应时间为30～50min；优选地，所述连续化环合反应的反应时间为35～45min。7.根据权利要求3至6中任一项所述的连续合成工艺，其特征在于，所述维尔斯迈尔试剂、所述丙醛和所述原料A的摩尔数之比为1.0～1.3:1.0～1.2:1.0～1.2；优选地，所述维尔斯迈尔试剂、所述丙醛和所述原料A的摩尔数之比为1.0～1.2:1.0～1.1:1.0～1.1。8.根据权利要求3所述的连续合成工艺，其特征在于，所述维尔斯迈尔试剂的合成过程中，反应温度为-5～5℃，反应压力为0.5～1.5MPa。9.根据权利要求1至8中任一项所述的连续合成工艺，其特征在于，所述连续合成工艺还包括第一后处理过程，所述第一后处理过程包括将所述连续化环合反应的反应体系依次进行淬灭、萃取及精馏处理，得到所述2-氯-5-甲基吡啶。10.根据权利要求1至8中任一项所述的连续合成工艺，其特征在于，所述连续合成工艺还包括第二后处理过程，所述第二后处理过程包括将所述氯化反应的反应体系依次进行淬灭、萃取及浓缩处理，得到所述2-氯-5-氯甲基吡啶。2CN108689919A说明书1/7页2-氯-5-氯甲基吡啶的连续合成工艺技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种2-氯-5-氯甲基吡啶的连续合成工艺。背景技术[0002]2-氯-5-氯甲基吡啶，简称CCMP，是合成吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒和烯啶虫脒等农药的关键中间体，也是一些医药合成的中间体。目前吡虫啉和啶虫脒的市场需求超过4万吨，对该原料的需求极大。因CCMP含量低，环保等问题，传统合成方法中使用的原料，如3-甲基吡啶、环戊二烯、丙醛等，正面临限