用于供体肺的离体机器灌注的器官护理溶液.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109997836A(43)申请公布日2019.07.12(21)申请号201910195760.5(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限(22)申请日2012.04.13公司11227代理人郑斌蔡胜有(30)优先权数据61/475,5242011.04.14US(51)Int.Cl.A01N1/02(2006.01)(62)分案原申请数据A61B17/00(2006.01)201280025150.72012.04.13(71)申请人特兰斯迈迪茨公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人瓦利德·H·哈萨奈恩伊哈卜·阿卜杜勒·法塔保罗·莱兹伯格塔梅尔·I·哈亚尔罗伯特·哈夫纳阿纳斯·阿卜杜勒阿齐姆权利要求书3页说明书17页附图6页(54)发明名称用于供体肺的离体机器灌注的器官护理溶液(57)摘要本发明涉及一种用于在OCS上机器灌注供体肺的离体肺溶液。所述溶液可以与全血或压积的红血细胞进行混合以便形成OCS肺灌注溶液。CN109997836ACN109997836A权利要求书1/3页1.一种产生用于在接近生理条件下灌注肺的溶液的方法，所述方法包括以下步骤：将预先称重的量的葡聚糖40、氯化钠、氯化钾(KCL)、无水硫酸镁、无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、一水合葡萄糖、米力农、硝化甘油、抗微生物剂以及水添加至容器以形成溶液；混合并且加热所述溶液直到完全溶解；在混合过程中监测所述溶液的pH并且用1M盐酸调整所述pH；将所述溶液冷却；过滤所述溶液；将所述溶液分配至主容器中；将所述填充的主容器使用已被证实实现10-6的无菌保证水平的灭菌周期在加热下进行灭菌。2.一种产生灌注溶液的方法，所述方法包括组合预先称重的量的营养物、胶体、激素、类固醇、缓冲剂、无水硫酸镁、以及磷酸二酯酶抑制剂和硝酸盐的至少一种，以形成用于在接近生理条件下灌注肺的溶液。3.如权利要求2所述的方法，其中所述溶液包含所述磷酸二酯酶抑制剂和所述硝酸盐，并且所述营养物包括一水合葡萄糖、氯化钠、氯化钾、以及多维生素，其中所述多维生素选自由或等效物组成的组；所述胶体包括葡聚糖40；所述激素包括胰岛素；所述类固醇包括甲基强的松龙；缓冲剂包括无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾以及碳酸氢钠；所述磷酸二酯酶抑制剂包括米力农，并且所述硝酸盐包括硝化甘油。4.如权利要求3所述的方法，其中每升溶液包含4000mcg的量的米力农；10mg至50mg的量的硝化甘油；50g的量的葡聚糖40；8g的量的氯化钠；0.4g的量的氯化钾；0.098g的量的无水硫酸镁；0.046g的量的无水磷酸氢二钠；0.063g的量的磷酸二氢钾；2g的量的一水合葡萄糖；20IU的量的胰岛素；1单位小瓶的量的多维生素；15mEq的量的碳酸氢钠；1g的量的甲基强的松龙；所述方法进一步包括混合并且加热所述溶液直到完全溶解；在混合过程中监测所述溶液的pH并且用1M盐酸调整所述pH；将所述溶液冷却；过滤所述溶液；2CN109997836A权利要求书2/3页将所述溶液分配至主容器中；将所述填充的主容器使用已被证实实现10-6的无菌保证水平的灭菌周期在加热下进行灭菌。5.如权利要求4所述的方法，其进一步包括将所述灌注液体与全血进行混合。6.如权利要求4所述的方法，其进一步包括将所述灌注液体与红血细胞进行混合。7.如权利要求4所述的方法，其进一步包括将所述灌注液体与白细胞耗竭的全血进行混合。8.一种用于在或接近生理条件下在肺灌注环路中灌注供体肺的系统，所述系统包括：单次使用一次性肺护理模块，所述模块包括接口，其被适配用于附接至所述单次使用模块，以及肺腔室组件，其具有用于允许灌注溶液流入所述肺中的第一接口和用于允许用通气气体使所述肺通气的第二接口；以及排放系统，其用于从所述肺腔室组件排出灌注溶液流；并且所述灌注溶液包含葡聚糖40；氯化钠；氯化钾；无水硫酸镁；无水磷酸氢二钠；磷酸二氢钾；一水合葡萄糖；米力农；硝化甘油；胰岛素；多维生素；碳酸氢钠；以及甲基强的松龙。9.一种在OCS上在保存之前冲洗肺的方法，所述方法包括：在从供体的身体切除肺之前用包含营养物、胶体、缓冲剂、无水硫酸镁、以及硝酸盐的溶液冲洗所述供体肺；从所述供体的身体切除所述供体肺；将所述肺放置在器官护理系统上。10.如权利要求9所述的方法，其中所述营养物包括一水合葡萄糖、氯化钠以及氯化钾；所述胶体包括葡聚糖40；所述缓冲剂包括无水磷酸氢二钠和磷酸二氢钾；并且所述硝酸盐包括硝化甘油。11.如权利要求10所述的方法，其中每升溶液包含10mg至50mg的量的硝化甘油；50g的量的葡聚糖40；8g的量的氯化钠；0.4g的量的氯化钾；0.098g的量的无水硫酸镁；0.046g的量的无水磷酸氢二钠；0.063g的量的磷酸二氢钾