一种抗CD4和TGFβ的双特异性抗体、其药物组合及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112175087A(43)申请公布日2021.01.05(21)申请号201910588823.3A61P35/02(2006.01)(22)申请日2019.07.02(71)申请人深圳市迈加瑞生物技术有限公司地址518101广东省深圳市宝安区新安街道建安社区建安一路裕福巷1号5栋104(72)发明人程汉兵(74)专利代理机构北京汉之知识产权代理事务所(普通合伙)11479代理人许骅(51)Int.Cl.C07K16/46(2006.01)C12N15/13(2006.01)A61K39/395(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书22页序列表11页附图8页(54)发明名称一种抗CD4和TGFβ的双特异性抗体、其药物组合及其用途(57)摘要本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种双特异性抗体，至少包括：第一蛋白功能区，所述第一蛋白功能区靶向CD4，所述第一蛋白功能区为抗CD4的抗体或其抗原结合片段；第二蛋白功能区，所述第二蛋白功能区靶向TGFβ1，所述第二蛋白功能区为抗TGFβ1的抗体或其抗原结合片段。本发明的双特异性抗体CT101能够很好地特异性与CD4结合，特异性地结合到辅助性T细胞上；与此同时，CT101也能与TGFβ1结合，并且能够十分有效地阻断TGFβ1与TGFβRII的结合，从而特异地解除TGFβ对辅助性T细胞的免疫抑制。具有用于制备防治肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、结肠癌、直肠癌等恶性肿瘤的药物的作用。CN112175087ACN112175087A权利要求书1/2页1.一种双特异性抗体，至少包括：第一蛋白功能区，所述第一蛋白功能区靶向CD4，所述第一蛋白功能区为抗CD4的抗体或其抗原结合片段；第二蛋白功能区，所述第二蛋白功能区靶向TGFβ1，所述第二蛋白功能区为抗TGFβ1的抗体或其抗原结合片段。2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区的重链可变区包含氨基酸序列分别为SEQIDNO:17—SEQIDNO:19所示的HCDR1-HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别为SEQIDNO:20—SEQIDNO:22所示的LCDR1-LCDR3；和，所述第二蛋白功能区的重链可变区包含氨基酸序列分别为SEQIDNO:23—SEQIDNO:25所示的HCDR1-HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别为SEQIDNO:26—SEQIDNO:28所示的LCDR1-LCDR3。3.如权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区的重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:7所示，所述第一蛋白功能区的轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:9所示；和，所述第二蛋白功能区的重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:11所示；所述第二蛋白功能区的轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO:13所示。4.如权利要求1-3任一所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区选自Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体、人源化抗体、嵌合抗体或双抗体；和/或所述第二蛋白功能区选自Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体、人源化抗体、嵌合抗体或双抗体。5.如权利要求1-3任一所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白或单链抗体；和所述第二蛋白功能区为免疫球蛋白或单链抗体。6.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体存在形式为IgG-ScFv形式，或其他双特异性抗体存在形式。7.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白，和所述第二蛋白功能区为单链抗体；或者所述第一蛋白功能区为单链抗体，和所述第二蛋白功能区为免疫球蛋白。8.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的免疫球蛋白包括非-CDR区，且所述非-CDR区来自非鼠类的物种，优选灵长类，更优选人。9.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的免疫球蛋白的恒定区来自人抗体；2CN112175087A权利要求书2/2页优选地，所述免疫球蛋白的恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的恒定区。10.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的免疫球蛋白的重链恒定区为人IgG1chainCregion或人IgG4chainCregion,并且其轻链恒定区为人IgkappachainCregion。11.如权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述免疫球蛋白选自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM；优选为IgG。12.如权利要求5所述的双特异性抗体，