一种微波消融适形剂及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113398266A(43)申请公布日2021.09.17(21)申请号202110761253.0A61K47/36(2006.01)(22)申请日2021.07.06A61P35/00(2006.01)A61B18/18(2006.01)(71)申请人苏州百迈生物医药有限公司地址215123江苏省苏州市中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号A4楼104单元(72)发明人刘庄冯良珠朱宇杰周炫坊(74)专利代理机构苏州简理知识产权代理有限公司32371代理人杨瑞玲(51)Int.Cl.A61K41/00(2020.01)A61K45/06(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K47/02(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图13页(54)发明名称一种微波消融适形剂及其应用(57)摘要本发明公开了一种微波消融适形剂及其应用，包括可溶性海藻酸盐和具有生物相容性的可溶性金属离子盐。通过溶液形态在原位注入并在瘤体内以配位作用结合成凝胶，具有较强的适形性。这一微波消融适形剂的微波热增敏能力主要受离子浓度与可溶性海藻酸盐凝胶的离子约束效应调控。高浓度的金属离子在微波场下做高速运动并不断碰撞，由于离子具有更大的极性，较之于水具有更高的微波产热效率，为局部特异性微波消融提供了基础。CN113398266ACN113398266A权利要求书1/1页1.一种微波消融适形剂，其特征在于：包括第一组分和第二组分；所述第一组分：包括可溶性海藻酸盐；所述第二组分：包括生物相容性可溶二价或三价金属阳离子盐。2.根据权利要求1所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述第一组分与所述第二组分能够以溶液形态递送，并在瘤体内原位成胶。3.根据权利要求1所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述可溶性海藻酸盐浓度范围为0.1‑200mg/mL，优选为50～150mg/mL。4.根据权利要求1所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述生物相容性可溶二价金属阳离子盐或可溶性三价金属阳离子盐的浓度在4mM‑1M。5.根据权利要求1所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述生物相容性可溶二价或三价金属阳离子盐包括Fe2+、Fe3+、Ca2+、Zn2+、Mn2+中的至少一种。6.根据权利要求1所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述可溶性海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸铵中的至少一种。7.根据权利要求1所述的微波消融适形剂，其特征在于：还包括第三组分：免疫检查点抑制剂、免疫佐剂、细胞因子中的一种或多种。8.根据权利要求7所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述免疫检查点抑制剂包括CTLA‑4抑制剂、PD‑1抑制剂和PD‑L1抑制剂。9.根据权利要求7所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述免疫佐剂包括咪喹莫特(R837)、雷西莫特(R848)、聚肌胞(PolyI:C)、吡喃葡萄糖脂质A(MPLA)。10.根据权利要求7所述的微波消融适形剂，其特征在于：所述细胞因子包括集落细胞刺激因子(GM‑CSF)、白介素2(IL‑2)、白介素4(IL‑4)、白介素7(IL‑7)、白介素12(IL‑12)、白介素15(IL‑15)、白介素18(IL‑18)。11.权利要求1～7任意一项所述的微波消融适形剂在微波消融辅助针剂中的应用。12.权利要求1～7任意一项所述的微波消融适形剂在射频消融辅助针剂中的应用。13.权利要求1～7任意一项所述的微波消融适形剂在聚焦超声热消融辅助针剂中的应用。2CN113398266A说明书1/11页一种微波消融适形剂及其应用技术领域[0001]本发明涉及肿瘤治疗的辅助组合物领域，尤其涉及微波消融适形剂及其在微波消融辅助针剂中的应用。背景技术[0002]肿瘤消融治疗在20世纪70年代登上了历史的舞台。到20世纪90年代，热消融技术迅速兴起，肿瘤的非手术治疗手段出现重大的进展。近20年来消融技术飞速的发展，消融治疗被广泛的应用于肝、肺、肾脏等实体肿瘤的治疗中。消融治疗具有微创、安全、可操作性高、重复性好、术后恢复快等优点，消融治疗在肿瘤的综合治疗都取得了良好的疗效，尤其是以射频、微波、冷冻消融为代表的消融治疗技术越来越受到临床医生的认可。[0003]20世纪70年代，微波技术主要应用于外科手术中止血和组织切割。直到90年代微波消融才首次被应用于肿瘤的治疗中，1994年日本关西医科大学ToshihitoSeki教授采用微波消融治疗18例原发性肝癌(直径≤2cm)，在术后长达13月的随访中未见肿瘤局部复发，也未见明显术后并发症。在我国1996年解放军总医院董宝玮教授首次报道了微波热场的球形调控以及对直径＞2cm肝癌的微波消融治疗的初步疗效。从此微波消融治疗作