通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113728002A(43)申请公布日2021.11.30(21)申请号202080031092.3S·伊姆霍夫-容D·齐连(22)申请日2020.04.24(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(30)优先权数据1124719171068.02019.04.25EP代理人史文静黄革生(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2021.10.25C07K16/00(2006.01)C07K16/28(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07K16/44(2006.01)PCT/EP2020/0614122020.04.24C07K16/46(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2020/216878EN2020.10.29(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人U·布林克曼C·M·布尔敦S·登勒S·迪科普夫权利要求书5页说明书91页G·乔治斯E·霍夫曼序列表45页附图5页(54)发明名称通过多肽链交换产生抗体衍生的多肽(57)摘要本发明涉及一组异二聚体多肽及其用途，例如用于通过多肽链交换产生多特异性抗原结合物。CN113728002ACN113728002A权利要求书1/5页1.一组异二聚体前体多肽，其包含：a)第一异二聚体前体多肽，其包含至少两条包含CH3结构域的多肽链，其中所述两条包含CH3结构域的多肽链通过所述CH3结构域相互缔合并形成异二聚体，其中所述CH3结构域中的一个包含杵突变，并且另一个CH3结构域包含臼突变，其中所述第一异二聚体前体多肽包含第一抗原结合部分，其中所述第一抗原结合部分的至少一部分布置在所述两条包含CH3结构域的多肽链之一上，和b)第二异二聚体前体多肽，其包含至少两条包含CH3结构域的多肽链，其中所述两条包含CH3结构域的多肽链通过所述CH3结构域相互缔合并形成异二聚体，其中所述CH3结构域中的一个包含杵突变，并且另一个CH3结构域包含臼突变，其中所述第二异二聚体前体多肽包含第二抗原结合部分，其中所述第二抗原结合部分的至少一部分布置在所述两条包含CH3结构域的多肽链之一上；其中A)或者i)在所述第一异二聚体前体多肽内，包含含有杵突变的CH3结构域的多肽链包含所述第一抗原结合部分的至少一部分，并且在所述第二异二聚体前体多肽内，包含具有臼突变的CH3结构域的多肽链包含所述第二抗原结合部分的至少一部分，或者ii)在所述第一异二聚体前体多肽内，包含含有臼突变的CH3结构域的多肽链包含所述第一抗原结合部分的至少一部分，并且在所述第二异二聚体前体多肽内，包含具有杵突变的CH3结构域的多肽链包含所述第二抗原结合部分的至少一部分；并且其中B)或者i)包含杵突变的第一异二聚体前体多肽的CH3结构域和包含臼突变的第二异二聚体前体多肽的CH3结构域，或者ii)包含臼突变的第一异二聚体前体多肽的CH3结构域和包含杵突变的第二异二聚体前体多肽的CH3结构域包含以下氨基酸取代，其中根据Kabat编号系统进行编号：‑具有臼突变的CH3结构域包含至少一个选自下组的氨基酸取代：o用疏水性氨基酸替换S354；o用带正电荷的氨基酸替换D356；o用带正电荷的氨基酸或用疏水性氨基酸替换E357；o用带正电荷的氨基酸替换D356，并用带正电荷的氨基酸或用疏水性氨基酸替换E357；o用疏水性氨基酸替换S364；o用疏水性氨基酸替换A368；o用带负电荷的氨基酸替换E392；o用疏水性氨基酸替换T394；o用疏水性氨基酸替换D399，并用带正电荷的氨基酸替换S400；o用疏水性氨基酸替换D399，并用带正电荷的氨基酸替换F405；o用疏水性氨基酸替换V407；和o用带负电荷的氨基酸替换K409；和o用带负电荷的氨基酸替换K439；‑具有杵突变的CH3结构域包含至少一个选自下组的氨基酸取代：o用带正电荷的氨基酸替换Q347，并用带负电荷的氨基酸替换K360；2CN113728002A权利要求书2/5页o用带负电荷的氨基酸替换Y349；o用疏水性氨基酸替换L351，并用疏水性氨基酸替换E357；o用疏水性氨基酸替换S364；o用疏水性氨基酸替换W366，并用带负电荷的氨基酸替换K409；o用疏水性氨基酸替换L368；o用带负电荷的氨基酸替换K370；o用带负电荷的氨基酸替换K370，并用带负电荷的氨基酸替换K439；o用带负电荷的氨基酸替换K392；o用疏水性氨基酸替换T394；o用疏水性氨基酸替换V397；o用带正电荷的氨基酸替换D399，并用带负电荷的氨基酸替换K409；o用带正电荷的氨基酸替换S400；oF405W；oY407W；和o用带负电荷的氨基酸替换K439。2.根据权利要求1或2所述的一组