醋酸奥曲肽微球的制备及工艺优化.pdf

第8卷第1期中国药剂学杂志Vol.8No.12010年1月ChineseJournalofPharmaceuticsJan.2010p.1文章编号：(2010)01-0001-08醋酸奥曲肽微球的制备及工艺优化冷迪1彭博2王毅飞2刘津爱2王明新2王东凯1（1.沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016；2.中国医药研究开发中心有限公司北京102206）摘要：目的使用星点设计-效应面法优化醋酸奥曲肽乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备工艺提高工艺优化结果的预测性。方法用复乳（W/O/W）-溶剂挥发法制备醋酸奥曲肽微球；以油相二氯甲烷体积及外水相聚乙烯醇、氯化钠质量分数为自变量以微球平均粒径、跨距、载药量、包封率、产率及突释量为因变量采用星点设计-效应面法优化工艺并对优化后的工艺进行验证。结果成功制备了醋酸奥曲肽微球；优化得到的最佳工艺为二氯甲烷体积1.8mL聚乙烯醇质量分数1.64%氯化钠质量分数1.2%；按优化工艺制备的微球的平均粒径为51.74µm跨距为1.58载药量质量分数为5.50%包封率质量分数为88.00%产率质量分数为79.02%突释质量分数为9.19%。结论星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好所制备的微球具有较好的体外缓释特性。关键词：药剂学；微球；星点设计-效应面法；醋酸奥曲肽；乳酸-羟基乙酸共聚物中图分类号：R94文献标志码：A奥曲肽（octreotide）是一种合成的生长抑素类似物的八肽环状化合物半衰期为1、2h比天然内源性生长抑素（2、3min）长约30倍用于治疗腺垂体分泌过多生长激素导致的肢端肥大症。此药的醋酸盐有两种上市剂型一种是注射液Sandostatin®皮下注射每天3次；另一种是储库式注射用微球SandostatinLAR®Depot肌内注射每月1次。两种剂型没有明显的药效学差异[1]。对于需要长期治疗的肢端肥大症患者注射用缓释微球可以提高顺应性减少毒性及不良反应[2]。但这种剂型处方工艺较复杂影响因素多且各因素间存在交互效应和二次效应实验设计方法精度要求较高。星点设计-效应面法是在二水平析因设计的基础上加上极值点和中心点构成通过描绘效应对考察因素的效应面从效应面上选择较佳的效应区从而回推出自变量取值范围即最佳实验条件的方法[3]。作者采用此法对醋酸奥曲肽微球的制备工艺进行优化[4]并进行验证。1仪器与材料T25高速分散机（德国IKA公司）OJ-60电动搅拌机(天津欧诺仪器仪表有限公司)XSP-8CA光学显微镜（上海豫光仪器厂）SHA-B水浴恒温振荡器（江苏金坛恒丰仪器厂）LC2010AHT高效液相色谱仪（日本岛津公司）2800B扫描电子显微镜（北京中科科仪技术发展有限责任公司）。醋酸奥曲肽（上海苏豪逸明制药有限公司批号080101