一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103641872103641872A(43)申请公布日2014.03.19(21)申请号201310575460.2(22)申请日2013.11.18(71)申请人宁夏泰瑞制药股份有限公司地址750101宁夏回族自治区银川市永宁县望远开发区(72)发明人任勇(74)专利代理机构宁夏专利服务中心64100代理人徐淑芬(51)Int.Cl.C07H17/08(2006.01)C07H1/08(2006.01)权利要求书2页权利要求书2页说明书6页说明书6页(54)发明名称一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法(57)摘要本发明涉及一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，该方法是泰乐菌素发酵液经预处理、管式多孔陶瓷膜过滤、稀释、纳滤膜纳滤、结晶水洗、酸碱中和、超滤和喷雾干燥后得到无菌原料药泰乐菌素盐。本发明实现无菌原料药泰乐菌素稳定、高效的生产。同时利用该方法，可以简化提取工艺，提高泰乐菌素盐的提取收率、缩短生产周期、降低成本，提高泰乐菌素产量。简化了泰乐菌素提取工艺，缩短了生产周期4小时以上，提高了提取效率，具有节能、减少环境污染、操作简便、工作效率高等优势。CN103641872ACN10364872ACN103641872A权利要求书1/2页1.一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于包括如下工艺步骤：1）预处理：在搅拌状态下，将泰乐菌素发酵液升温至50～60℃，然后加入0.1～0.5%的工业用草酸或草酸钠或谷氨酸，调节pH至3～5，继续搅拌20～30min，之后用不锈钢金属网过滤，得到泰乐菌素滤液；2）膜过滤：将过程1）得到的泰乐菌素滤液用管式多孔陶瓷膜过滤，过滤过程中，控制压力在1～1.2bar，滤液温度在50～60℃；3）稀释、纳滤：将过程2）得到的滤液温度降至20～30℃，再加入纯化水稀释泰乐菌素，使其化学效价降低20～30%，之后通过纳滤膜；4）结晶水洗：在搅拌状态下，将过程3）所得纳滤滤液降温至5～10℃，然后采用强碱弱酸盐或10%的氢氧化钠或氨水pH值至10～11，析出泰乐菌素晶体，静置1h，固液分离，所得固体泰乐菌素用纯化水水洗；5）酸碱中和、超滤和喷雾干燥：将质量浓度为10～30%的酸溶液加入到过程5）所得的泰乐菌素晶体中，搅拌均匀，调pH至5～6，然后进行超滤，超滤后的泰乐菌素盐溶液喷雾干燥。2.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1）中，调节pH采用质量浓度为20%的盐酸或硫酸。3.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1）中，不锈钢金属网的过滤精度为过滤精度为400～500μm。4.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1）中，经过不锈钢金属网过滤后的泰乐菌素菌渣采用pH为5～6为饮用水顶洗2次，所得滤液与泰乐菌素滤液合并，其中饮用水的用量为泰乐菌素菌渣重量的40～50%，采用质量浓度为20%的盐酸或硫酸调节pH。5.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程2）中，膜过滤之前，用纯化水调节泰乐菌素滤液粘度≤4000cps。6.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程2）中，管式多孔陶瓷膜的材质为三氧化二铝、二氧化硅或碳化硅，过滤精度为0.1μm。7.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程3）的纳滤过程中，控制压力2～2.2MPa，滤液温度20～30℃，纳滤流速400～500L/h。8.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程3）中，纳滤膜为芳香聚酰胺复合纳滤膜。9.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1和过程4）中的搅拌转速分别为10～30r/min和10～20r/min。10.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程4）中，用纯化水水洗2次，每次纯化水用量为固体泰乐菌素重量1.5～2倍。11.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，2CN103641872A权利要求书2/2页其特征在于所述过程4）中，强碱弱酸盐为钠、钾的碳酸盐。12.按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程5）中，酸碱中和所用的酸溶液为酒石酸、乳酸或磷酸。13.按照权利