非甾体类抗炎药.ppt

非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药1853年法国化学家戈尔哈特（CharlesF.Gerhardt）以柳树皮为原料提取出性能不稳定的原始乙酸水杨酸11899年拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂11964年推出首款非甾体抗炎药（NSAIDs）“布洛芬”。11971年科学家范尼（JohnVane）提出阿司匹林及相关的非甾体抗炎药的作用机理在于阻止环氧酶的产生从而抑制前列腺素的产生进而终止了发炎过程。范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。11989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形式的环氧酶即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激（如与前列腺素相关的关节炎）作出反应加重炎症。机制：目前的NSAIDs花生四烯酸代谢前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸因为他们是含有20个碳原子的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液中许多刺激可以增加他们的形成这些化合物也具有许多生理功能。许多前列腺素前列腺素E2(PGE2)、前列环素(PGI2)和前列腺素D2(PGD2)在炎症中起重要作用。PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用引起血管扩张和加重水肿、增加血管的通透性他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激的敏感性PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。NSAIDS的作用NSAIDs对细胞周期可能的影响NSAID作用于免疫系统疼痛和炎症满足的医学需求NSAID的应用十分普遍NSAIDs药物常用非甾体类抗炎药（NSAIDS）常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS）NSAIDs之间在化学、药动学上有差别在药效学上也有一定程度的差别。他们之间的重要差别包括：化学分类相对酸度蛋白结合率半衰期滑液渗透能力代谢剂型药物相互反应可以根据化学分类、相对酸度、蛋白结合程度、半衰期、渗透滑液的情况、代谢、剂型和药物相互作用区别不同的NSAIDs大多数NSAIDs是弱酸。药物的非离子形式易于在细胞内聚集。Pka低的NSAIDs更易聚集在细胞内NSAIDs可以分为半衰期短和半衰期长的药物二类半衰期并不一定与服药的频率相关大多数NSAIDs都与蛋白广泛结合NNSAIDs主要在肝脏代谢成无活性的代谢产物再经肾脏排出无活性的代谢产物而从体内清除。肾或肝脏功能衰竭可以延长一些NSAIDs体内的清除时间NNSAIDs扩散入和扩散出滑液的速度都较慢NSAIDs在滑液中浓度的波动不如血浆浓度明显的服用NSAIDs时间是获得最大程度症状缓解的重要因素医生认为大多数NSAIDs的疗效是相同的GGI溃疡和不能耐受肾功能减低阻阻断血小板聚集CCNS不良反应如头痛和头脑不清醒肝肾毒性和抑抑制子宫收缩危险因素胃上皮组织高龄既往溃疡病史既往GI出血史心血管疾病病史同时合用糖皮质激素致残的程度共存疾病(其他疾病)幽门螺杆菌感染NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素与NSAIDs相关的严重胃肠病变*胃肠道副作用的防治NSAIDS对肾的副作用NSAIDS其他副作用NSIAD所致严重上消化道并发症（住院或死亡的预测）ARAMES数据库与NSAID应用有关的三类消化道副反应NSAID所致的胃十二指肠溃疡的发病率NSAID所致的严重胃肠道并发症发生NSAID诱导严重上消化道并发症的危险因素Corhort研究NSAID引起的严重上消化道并发症的发病率NSAID所致胃病在美国的发病率和死亡率NSAID的不耐受性NSAID不耐受的结果使用NSAID所致死亡与其它原因导致的死亡的比较应用NSAID与其它原因导致的死亡比较NSAIDs对致癌作用的影响NSAIDs尚不能满足医疗的需要FDA建议NSAID产品说明书不同的NSAID制剂能减少胃肠道并发症的危险性吗？提高NSAID治疗的胃肠道耐受性预防NSAID所致上消化道溃疡/并发症小结小结NSAIDs具有止痛、抗炎和退热作用治疗炎症引起的疼痛尤其有效NSAIDs作为一类药物其不良反应包括GI溃疡和不耐受、抑制前列腺素对肾功能的影响、阻止血小板聚集、CNS不良反应、肝毒性和抑制子宫收缩5％使用NSAIDs达1年的患者发生GI穿孔、溃疡和出血(PUBs)。在老年人和有溃疡病史的患者发生重度GI不良反应的危险性增加在许多研究中20％至51％的长期使用NSAIDs的患者出