药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂(中国药科大).ppt

缓释、控释制剂第一代普通制剂第二代缓释制剂（长效制剂）第三代控释制剂第四代靶向制剂第五代应答式给药系统学习目标本章内容一、基本定义1.缓释制剂指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。一般为一级释药过程（sustained-releasepreparationsextended-release~prolongedaction~repeat-action~retarted~）二、特点剂量调节的灵活性降低如遇到特殊情况不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时不能灵活调整给药方案；处方成本较高制造过程复杂大生产易出现质量问题（特别是膜控型）骨架型（基质型）缓、控释制剂膜控型（包衣型）缓、控释制剂其它：渗透泵控释制剂植入型缓、控释制剂生活中常用的缓控释制剂S控制粒子大小（胰岛素）Cs制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐）高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）1.结构三、溶蚀与扩散、溶出结合药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。四、渗透压原理一、影响口服缓控释制剂设计的因素1.药物理化因素1）剂量（0.5～1.0g）2）pKa、解离度、溶解度（一般应>0.01mg/ml）3）分配系数→1（较佳）4）稳定性（注意胃肠道破坏酸、碱、酶）5）粒度（难溶性药物）此外：多晶型、溶剂化药物等因素2.生物因素1）生物半衰期（评估消除速度）t1/2<1h或>24h药物一般不宜（一般口服12h、24h）2）吸收全胃肠道吸收药物较合适主动吸收药物、局部吸收药物不宜3）代谢胃肠道首过效应→生物利用度↓（增加剂量或酶抑制剂）二、缓控释制剂的设计1.药物选择半衰期适宜t1/2=2-8h需长期用药不适宜：剂量很大药效强烈溶解吸收差剂量需精密调节抗生素类首过强者2.设计总体要求生物利用度应是普通制剂的80～120%峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制剂胃、小肠吸收12h缓释结肠吸收24h缓释3.剂量计算无速释部分（全部剂量缓释）有速释部分（迅速达到治疗血浓）4.缓控释辅料一、骨架型缓控释制剂1.骨架片1）原辅料：预处理：一般需过80目筛细粉对难溶性药物影响较大；表面处理混合次序、机械等。2）制粒：制粒方法（干法和湿法等）、机械（挤出和离心等）、粒子密度、外观、大小及分布等。3）压片：压片机械（单冲和旋转、高速等）、压力大小、形状等。2.缓控释颗粒（微囊）压制片片剂胃中崩解→颗粒（微囊）缓控释（类似缓控释胶囊）三种制备方法3.胃内滞留片胃内滞留5~6h滞留手段4.生物粘附片生物粘附材料和普通片剂制备工艺相似5.骨架型小丸二、膜控型缓控释制剂一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣（微孔、肠溶、半透膜等）影响因素：包衣机械类型操作条件膜均匀度、厚度、强度等。主要类型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔剂）膜控释小片和小丸→灌胶囊肠溶膜控释片三、渗透泵一、体外释放度试验1.释放度试验方法（参照溶出度）：溶出度仪（三法）2.释放介质：二、体内生物利用度试验1.生物利用度(bioavailability):指剂型中药物吸收进入体内人体血液循环的速度和程度。2.生物等效性(bioequivalence):指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下给以相同的剂量其吸收的速度和程度没有明显的差异。三、体内相关性评价（线、点或参数相关）Thankyou