罗哌卡因-醋酸地塞米松聚乳酸羟基乙酸共聚物微球的制备及体外释药特性.pdf

南方医科大学硕士学位论文罗哌卡因-醋酸地塞米松聚乳酸羟基乙酸共聚物微球的制备及体外释药特性研究姓名：徐岩申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：陈仲清20090508罗哌卡因一醋酸地塞米松聚乳酸羟基乙酸共聚物微球的制备及体外释药特性研究硕士研究生：徐岩指导教师：陈仲清副教授摘要病”医务人员为患者解除、缓解疼痛就是“救死扶伤实行人道主义’’。疼痛严载体以达到药物缓慢释放延长药物作用时间的目的。近几年随着微型成球是近年发展起来的一种由乙交酯和丙交酯单体按不同比例聚合而成的一剩研究背景和目的人类经过几千年揭示疼痛之谜的不懈努力特别是近暝擞孟冉科技手段进行的基础和临床研究取得了巨大成果使我们逐渐懂得从生物学的角度评价疼痛。第霫弁囱趸嵋檎教岢觥澳承┨弁幢旧砭褪且恢旨重影响着人类的生活质量是一个世界范畴的医学问题也是我国主要的健康问题之一。局部麻醉药作为一种有效的疼痛治疗药物己广泛应用于床但其单次给药最长镇痛时间仪能维持很难满足手术后疼痛、晚期癌痛、三叉神经痛等顽固性疼痛的控制与治疗。多年来人们采用多种不同方式以延长局部麻醉药镇痛时间但效果均不理想。微型成球技术是近年来应用于药物制剂领域的一项新技术其特点是利用天然的或合成的高分子聚合物作为药物控制释放的技术的发展长效局部麻醉药制剂的研究方向已转向各种形式的局部麻醉药缓释微球的制备将局部麻醉药制成缓释、控释制剂以延长单次给药镇痛作用持续时间减少给药次数提高应用的顺应性同时降低其血药浓度的波动及药物毒性反应。聚乳酸途廴樗狒腔宜峁簿畚猤琍毒、无刺激的可完全生物降解的高分子聚合物具有良好的生物相容性和人体硕士学位论文适应性。在生物体内最终降解产物是可以被活体细胞代谢的乳酸最终能够完全降解为二氧化碳和水排除体外安全性好不会引起明显的炎性反应、免疫反应和细胞毒性反应。它具有自行在生物体内降解并排出体外的优点避免了对病人造成二次伤害是一种生物相容性良好的可降解载体材料。同时用作为载体包封药物的释放速度可以通过改变的分子量及乙交酯和丙交酯的比例来控制。微球已运用于抗癌药、抗生素、眼部疾病治疗、基因治疗及糖尿病治疗等多方面的研究。但目前尚无局部麻醉药的成熟剂型应用于临床。有关蚉⑶蛴τ糜诰植柯樽硪┑难芯看笤加腥甑睦贰Ｔ在年票噶税钢志植柯樽硪┑腜微球年妊芯苛瞬急瓤ㄒ騊和微球的制备和体外释药特性均证明以生物降解材料包裹局部麻醉药制备微球缓释制剂是可行的且可明显延长局部麻醉药的释放时间。九十年代榷辔谎д咭圆煌动物为实验对象研究局部麻醉药缓释微球的药代动力学和药效动力学特性结果显示局部麻醉药缓释微球可以明显延长单次给局部麻醉药镇痛作用时问并明显降低用药剂量及体内药物浓度的波动。罗哌卡作为第一个纯左旋体新型长效酰胺类局部麻醉药其结构、性质和代谢途径与布比卡因相似但却具有巾枢神经系统和心血管系统毒性低作用时间长的特点更为突出的是罗哌卡因具有高度的感觉．运动神经阻滞分离特性低浓度用药几乎只产生感觉神经阻滞无进行性的运动神经阻滞增加了病人可迅速恢复运动的可能性更适合用于各种疼痛的治疗。本实验组在前期的工作巾已经成功制备罗哌卡因聚乳酸羟基乙酸共聚物微球并且证实其在体外释放时间可长达欤谛挛骼纪煤托∈缶植空蛲幢冉鲜狈现罗哌卡因聚乳酸羟基乙酸共聚物微球组镇痛时间比罗哌卡因注射液组明显延长笤。年闏珼热私ù姿地塞米松珼尤刖植柯樽硪┪⑶蚪恚谠谢∩进一步延长了局部麻醉药镇痛作用时间。年甂仍谌死呒渖中文摘要珻／厝榛芗粱臃⒎ǖ墓ひ战械ヒ蛩乜疾欤ヒ蛩匕ㄓ谢郟甅中的作用引起了我们极大的兴趣于是我们采用可完全生物降解的高分子材料为载体材料以新型长效局部麻醉药罗哌卡因和醋松聚乳酸羟基乙酸共聚物微球．．闹票讣爸票腹ひ盏难芯及正交实验设计筛选出一则较为优化的制备工艺流程和制备参数方案；通过时离心取样并倾尽全部释放液将微球从释放介质中分离出来然后补充同温度新鲜的释放介质松的含量计算累计释药量。采用对瓺．．锘剂的体外释药曲线进行拟合探讨其可能的释药机制。经阻滞