白蛋白纳米球药物载体的制备及表征.pdf

第4卷第2期过程工程学报Vol.4No.22004年4月TheChineseJournalofProcessEngineeringApr.2004白蛋白纳米球药物载体的制备及表征王恺马光辉(中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室北京100080)摘要：以超声乳化−化学交联方法制备了粒径为60∼100nm的负载丝裂霉素的白蛋白纳米球.含有丝裂霉素和白蛋白的水相经超声乳化在油相中形成纳米乳滴然后加入戊二醛使纳米乳滴发生交联形成纳米球.通过比较形成乳液的稳定性选择了最适的乳化剂系统考察了交联剂戊二醛的用量对所制纳米球性质的影响.结果表明戊二醛用量增加则纳米球产率、载药量和药物包封率均增加而粒径和溶胀度下降体外释药速度亦下降.戊二醛用量使醛基与白蛋白氨基摩尔比为16:1时最佳.纳米球的体外释药为双相释药两个释药相均符合Higuchi方程.关键词：白蛋白纳米球；制备；体外释药；丝裂霉素中图分类号：R944.2文献标识码：A文章编号：1009−606X(2004)02−0155−051前言在肿瘤治疗中由于抗癌药物对正常细胞也有强烈的杀伤作用所以人们期望能采用靶向制剂将其引导到特定的患部发挥药效因此抗癌药物靶向制剂成为药剂学研究的热点而利用微球实现靶向给药则是其中的重要内容.根据靶向原理的不同靶向微球可分为普通注射微球、栓塞性微球和磁性微球[1].对普通注射微球粒径是决定其体内分布的重要因素.要使微球能长时间在体内循环从而实现其靶向性微球应该避免被肝脏和脾脏的窦状小管截留其粒径必须小于200nm[2].白蛋白微球是人或动物白蛋白与药物一起制成的一种微球制剂与其它胶体载体系统如脂质体相比白蛋白微球具有更好的储存稳定性和更高的亲水性药物的负载能力并且释药性能的可控性更好所以是一种理想的药物载体[3].然而尺寸均一的白蛋白纳米球(albuminnanosphere)的制备一直是一个难点.通过搅拌乳化和膜乳化方法得到的白蛋白微球粒径都在5µm以上只有超声乳化法[13]和去溶剂法[4−7]才可制得粒径小于1µm的白蛋白纳米球然而粒径小于200nm的白蛋白纳米球却少有报道.Müller等[3−5]制备了粒径小于200nm的白蛋白纳米球但未包埋抗癌药物也未对交联剂用量的影响进行系统考察.本工作以常用的抗癌药丝裂霉素为模型药物以超声乳化−化学交联方法制备了粒径为60∼100nm的白蛋白纳米球并系统考察了交联剂用量对所得纳米球性质的影响.2实验2.1药品与仪器牛血清白蛋白(BSA)(美国Amresco公司生物技术级)胰蛋白酶(美国Amresco公司1:250来自牛胰)25%戊二醛水溶液(美国Sigma公司)注射用丝裂霉素(上海新亚药业有限公司10mg装).乳化剂Arlacel83(失水山梨醇倍半油酸酯美国Sigma公司)HCO−40(聚氧乙烯40氢化蓖麻油日本Nikkol公司)卵磷脂(美国Sigma公司TypeII−S来自大豆)Span85(失水山梨醇三油酸收稿日期：2003−05−28修回日期：2003−07−18基金项目：国家杰出青年科学基金资