猪肌注氟苯尼考的药动学-药效学研究.pdf

华中农业大学硕士学位论文猪肌注氟苯尼考的药动学-药效学研究姓名：董静申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：袁宗辉;黄玲利20080601猪肌注氟苯尼考的药动学．药效学研究沂抟┎辛艋际笛槭б挡渴称钒踩兰壑氐慵叻攀笛槭遥V摘要农业大学中国武汉药动学．药效学模型研究是抗菌药物合理应用的基础对于全面反映药物、宿主和实际意义。目前对．模型研究较多的主要有四类药即邗０防嘁⒎酮类药、大环内酯类药和氨基糖苷类药而对于氯霉素类目前还未见报道。氟苯氯霉素具有抑制造血功能及再生障碍性贫血的缺点同时增强了抗菌效果其安全性和有效性均比氯霉素和甲砜霉素好。猪传染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放线杆菌引起的猪的一种高度接触传染性呼吸道疾病是世界性规模化养猪的重要疫病之一给养猪业造成了巨大的经济损失。氟苯尼考是治疗猪传染性胸膜肺炎的首选药物临床上应用广泛但存在问题是滥用和误用现象严重而滥用会导致猪胸膜肺炎放性。因此本课题通过研究氟苯尼考对猪胸膜肺炎放线杆菌的体外药效学和氟苯尼苯尼考治疗猪胸膜肺炎的合理给药方案从而避免耐药性的发生延长氟苯尼考治采用微量稀释法测定氟苯尼考对猪胸膜肺炎放线杆菌的最低抑菌浓度测法找出始变澄清的第一孔该孔中所含药物浓度即为缓笕「吲ǘ纫禾研究生：董静导师：袁宗辉教授及微生物三者之间的关系评价药物疗效制定最佳临床给药方案具有重要的理论尼考是化学合成的第三代氯霉素类抗菌药物是动物专用广谱抗菌药物它克服了线杆菌对氟苯尼考产生耐药性从而使临床治疗失败。药物的疗效与感染部位组织中的药物浓度直接相关组织中要保证得到有效治疗浓度氟苯尼考必须具有很好的组织穿透性用组织笼考证氟苯尼考的组织穿透性。同时药物是通过血液循环到达病变组织的并且血清中药物浓度和猪胸膜肺炎放线杆菌的清除有更好的相关考在猪体内的药动学通过方程把氟苯尼考对猪的药动学和药效学相结合建立起氟苯尼考在猪血清和组织笼液的．模型根据建立好的．模型来预测氟疗猪胸膜肺炎的寿命。和最低杀菌浓度Ｊ紫戎票妇海苯ǚ侥峥即庵柿颗ǘ壬栉每个质量浓度设三个重复。通过微孔板测定最低抑菌浓度和最低杀菌浓度以目．、．、．、．痬华中农业人学届硕貉宦畚释法测得氟苯尼考对猪胸膜肺炎放线杆菌的最低抑菌浓度妥畹蜕本ǘ依据最低抑菌浓度峁捎／、、、、、酪蛋白胨琼脂平板上℃孵育蠼芯浼剖⒁圆煌奔涞憔涫某用对数绘制杀菌曲线。通过杀菌实验结果从杀菌曲线上可明显看出氟苯尼考随着选取芰侠胄墓埽谄浔砻娲蚩祝瞥勺橹鹁娓伞Ｑ≡健康仔猪以盐酸普鲁卡因进行局部麻醉于耳后颈部两侧皮肤以无菌手术分别切表明：猪肌注氟苯尼考后的血药经时过程和组织笼液经时过程均符合一室歼放模型织笼液中穿透半衰期／．．胨テ赥为．．珹为尼考在血清中吸收很快氟苯尼考从血清中渗透到组织笼中的速度很慢且氟苯尼考在组织笼液中的消除较慢。微量稀释测定、、的培养物接种于含小牛血清和辅酶的胰酶解大豆酪蛋白胨琼脂平板上℃继续培养晕蘧涑鱿值淖畹鸵┪锱ǘ燃次狹。通过微量稀直鹞狾．和痬砻鞣侥峥级灾硇啬し尉姆畔吒司泻芮的杀菌活性。的系列氟苯尼考浓度对猪胸膜肺炎放线杆菌做杀菌实验在、、分别吸取培养物涂于含有小牛血清和辅酶囊让附獯蠖浓度的增加氟苯尼考的杀菌活性增大表明氟苯尼考属于浓度依赖性抗菌药物。开皮肤形成一的小口露出肌肉向下方钝性分离肌肉和皮肤使肌肉和皮肤之间形成一个空腔然后植入组织笼并缝合切口。五周后组织笼感染模型建好。以／体重肌注氟苯尼考分别于及．、、、、、、、杉G宀⒂、、、、、、、杉橹海用气相色谱．微电子捕获检测技术测得各点血清和组织笼液中氟苯尼考的浓度。结果主要药物动力学参数如下：血清中吸收半衰期。为縊．胨テ赥为．木痬琓珻．痬蛔．．．／为珻．：痬４影胨テ诳梢钥闯龇血清和组织笼液的间接杀菌活性。从间接杀菌曲线结果可知：血清中、氟苯尼考有很强的杀菌活性孵育蠹负跛械南妇急簧彼溃狈侥峥加薪先的抑菌活性而、、、、