钾离子通道相关疾病.pdf

钾离子通道相关疾病在离子通道中钾离子通道是目前发现的亚型最多、功能最复杂的一类离子通道也是临床与科研的热点领域[1]。新近研究发现钾离子通道与很多疾病有关系并提出了"离子通道疾病"这一概念。复习相关文献总结钾离子通道具体与哪些疾病有关或关系较为密切为钾离子通道制剂的临床应用提供参考。1钾离子通道的分类钾离子通道是一类存在于生物膜上并对钾离子具有一定选择性通透能力的蛋白复合物它能控制细胞膜内外钾离子的动态平衡调节细胞膜电位参与一系列生理或病理生理过程[2]。钾离子通道的分类很多根据钾通道的特性分为5类简述如下。1.1电压依赖性钾通道（Kv）电压依赖性钾通道（Kv）[3]又称电压敏感性钾通道（Kv）根据PCR等技术Kv又可分为Kv1Kv2Kv3Kvp等若干类型每一类型通道根据不同功能又可分为若干亚型如；Kv4.2Kv1.3Kv1.5等亚型之间电生理与药理学功能有很大不同；此外Kv通道超家族包括Kva亚单位和辅助亚单位两部分根据Kva亚单位的编码来源Kv通道超家族又可分为三大亚家族分别是：Shaker类Kv亚单位、ether-a-go-go（eag）类Kv亚单位、KvLQT1（KCNQ）类Kv亚单位[4]。1.2瞬时性外向钾通道（transientoutwardKchannelsIto）瞬时性外向钾通道主要位于心肌细胞膜上参与形成去极化时的一过性外向钾电流（Ito）。影响动作电位的时程和兴奋的传导参与心率失常的发生。1.3内向整流钾通道（InwardlyrectifyingK+channelKir）内向整流钾通道（Kir）目前已发现其7种类型分别为Kiri7每一类型又分为若干亚型。1.5其他类型包括三磷酸腺苷敏感钾通道（ATPsensitiveK+channelsKATP）、乙酰胆碱敏感性钾通道（theacetylcholineactivatedK+channelsKAch）和钙激活性钾通道（Ca2+activatedK+channelKca）其中Kca既具有电压依赖性也具有钙依赖性可分为三个亚家族：大电导钙激活性钾通道（Bkca）、中电导钙激活性钾通道（Ikca）、小电导钙激活性钾通道（Skca）[3]。2钾离子通道相关疾病目前研究发现钾离子通道的异常是心律失常、神经精神系统疾病、肿瘤等许多疾病的病因。2.1心律失常心律失常使心脏泵血功能受损是严重的心脏疾病。钾通道介导的钾电流是复极电流的重要组成部分钾通道的重构是导致复极异常和动作电位时程（actionpotentialdurationAPD延长的最重要机制也是导致心律失常发生的重要因素[5]。目前关于心脏的钾离子通道的分布研究较多相对较明确。上述5类钾通道在心肌细胞上都有分布且都与心律失常的发生、发展密切相关[6]。2.1.1心房纤颤心房纤颤（简称房颤AF）是临床最常见的心律失常是严重心房电生理活动紊乱现象其发病率、病死率较高[7]。近年来研究表明心房电重构是房颤发生的主要原因并已发现房颤诱导的这种电生理改变与Kv1.5钾通道的重构