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分子靶向药物销售额2010年325亿美元2013年预计达485亿美元未来十年将会增至600亿美元分子靶向抗肿瘤药物十年癌基因依赖型肿瘤乳腺癌与HER2靶向HER2的单克隆抗体——Herceptin慢性粒细胞性白血病(CML)与BCR-ABL丝-苏氨酸激酶是RAS通路下游MEK的主要激活因子60%的恶性黑色素瘤中存在B-RAF突变90%B-RAF突变为持续活化的V600E突变Flahertyetal.NEngJMed2010JohannessenetalNature2010NazarianetalNature2010SolitandSawyersNature2010罕见肿瘤(Orphantumor)Hedgehog通路靶向Hedgehog通路抑制剂GDC-0449GDC-0449治疗晚期基底细胞癌GDC-0449治疗晚期基底细胞癌最新进展BRCAmutationcancerriskNatureReviewsDrugDiscovery2009代表性广谱型抑制剂KinaseassaySorafenib治疗晚期肝癌c-Met扩增导致EGFR抑制剂耐药NatureReviewsCancer2011分子靶向药物联合用药——分子靶向药物联合用药——分子靶向药物联合用药——Azadetal.J.Clin.2008Erlotinib和bevacizumab联用治疗肾细胞癌(RCC)毒性可耐受但治疗效果未见显著改善细胞毒类药物在肿瘤治疗中的主导地位Bevacizumab与细胞毒类药物联用Bevacizumab与细胞毒类药物联用分子靶向药物一般不良反应VEGFR抑制剂抑制肿瘤生长同时促进肿瘤转移采用临床相同治疗方案在SCID小鼠印证Sunitinib能够明显导致多器官肿瘤转移AntiangiogenicTherapy甄别遗传和非遗传因素在药物反应中的细微差别区分药物反应潜在的“有效人群”、“无效人群”和“毒性人群”才能科学指导临床合理用药提供安全、有效的联合用药方案避免药物不良反应实现量体裁衣的个体化药物治疗治疗非小细胞肺癌明星药物——IressaEML4-ALK为非小细胞肺癌亚型的分子标志物有效率>50%预测生物标志物RightTargetRightMoleculeRightPatientRightBiomarkerRightDoseThankYou