TMQF胶囊的临床前研究__生产工艺、质量标准及药效学.pdf

胶囊的临床前研究—生产工艺、质量标准及药效学研究专业名称生物工程硕士生张小兵指导老师何建国教授中文摘要胶囊剂是在古方的基础上结合现代医学理论研制而成的新药本处方由十味中药组成具有平肝熄风活血通络的功效主治中风病中经络急性期急性脑梗塞肝阳化风证。方中天麻熄风缓痉白芍养阴柔肝为君药钩膝熄肝风石决明平肝潜阳丹参活血化癖地龙通经活络四味加强平肝熄风之力熊胆粉清肝泄热大黄降火祛痰川牛膝引血下行。诸药配合既能平肝熄风又能活血通络它主要适用中风病中经络急性期不仅对中风病急性期有良好的治疗效果而且具有很好的预防作用副作用小。本文根据国家《药品注册管理办法》按中药、天然药物类的研制要求采用正交试验方法对胶囊剂提取工艺和制备工艺进行研究制定了该制剂的质量标准考察了制剂的稳定性并对胶囊剂一般药效学、急性毒理、长期毒理进行了研究以芍药昔率为指标采用正交试验设计的方法对胶囊的提取工艺进行优选最佳工艺为天麻、钩藤采用渗流法用乙醇提取石决明、丹参等其余七味药材加倍量水煎煮小时再加入渗渡后残渣加倍量水煎煮小时滤过乙醉静置沉淀弃去沉淀取上清液合并渗波液浓缩烘干再混入熊胆粉和辅料制粒对该制剂的质量控制方法进行了研究建立了制剂的质量标准草案。采用了高效液相色谱法对方中君药白芍中的有效成分芍药昔进行含量测定分析及方法学研究规定胶笼中芍药营的含量不低于。通过与主药质量相关的理化性质研究后确定了质量标准中天麻素和大黄中的大黄素、大黄酚及熊胆粉中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的薄层色谱鉴别该方法稳定可行专属性强可有效控制胶囊剂的质量在对该制剂进行的个月初步稳定性试验中各项指标均符合定表明制剂是基本稳定的为制定制剂的有效期提供了科学依据。对主要药效学研究和毒忆式验进行研究复制兔子不完全性脑缺血一再灌注模型和大鼠缺血性中风模型达行药效试验结果显示胶囊能增加兔脑基础、缺血、再灌时的血流量片低兔脑缺血一再灌注时脑组织含水量降低兔脑缺血一再灌注时脑组织含和增高活力预防性使用胶囊能显著降低缺血性中风大鼠的中风旨数以及缺血性中风大鼠的值并抑制缺血性中风大鼠海马区迟发性一经元死亡和大鼠实验性血栓形成。在急性毒性实验中最大耐受量为万用剂量为临床用药剂量的倍未显示明显毒性。在长期毒性实验中大鼠龙续灌服胶囊天疗程的倍无论是高剂量相当于急性毒性头立小鼠灌服最大耐受量的中剂量还是低剂量血常规肝肾功能的址’结果以及重要脏器心、肝、肾、脑病理组织学检查与蒸馏水对照组比较均无显的差异未显示明显毒性。关键词胶囊捉儿上艺质量标准药效学内胡如