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影响骨代谢及抗骨质疏松症药物Osteoporosis什么是骨质疏松症?发病机制是什么?药物如何发挥作用?有哪些药物应用于临床?全身骨量减少骨组织微细结构破坏骨脆性增加从而导致骨折危险性增加为特征的骨骼疾病●骨强度降低●骨的脆性增加●骨折危险性增加●骨结构退变长骨结构模式图骨密质骨组织内骨细胞示意图正常骨小梁骨质疏松危险因素Osteoporosis的现状中国美国Osteoporosis的现状儿童期-20岁骨量增加人骨量变化示意图RemodelingA-R-F现象RemodelingA-R-FSequenceRemodelingA-R-FSequence骨质疏松第一类:原发性骨质疏松症Ⅰ型:绝经期后骨质疏松症Ⅱ型:老年性骨质疏松症第二类:继发性骨质疏松症第三类:特发性骨质疏松症骨吸收抑制药(Antiresorptivedrugs)骨形成促进药(Bone-formingdrugs)(Anabolicagents)骨矿化促进药(Mineralizationdrugs)Overresorption骨吸收增强骨形成促进药骨矿化促进药骨吸收抑制药(Antiresorptivedrugs)Bisphosphonates双膦酸盐一、双膦酸盐(Bisphosphonates)一、双膦酸盐(Bisphosphonates)一、双膦酸盐(Bisphosphonates)一、双膦酸盐(Bisphosphonates)一、双膦酸盐(Bisphosphonates)作用特点二、降钙素(CalcitoninCT)二、降钙素(CalcitoninCT)二、降钙素(CalcitoninCT)二、降钙素(CalcitoninCT)三、雌激素Estrogen三、雌激素Estrogen三、雌激素Estrogen三、雌激素Estrogen雌激素替代疗法(ERT)●降低骨折风险髋骨34%其他24%●肠癌降低31%●乳腺癌增加26%●中风、心脏病分别增加40%和29%●下肢和肺部血管栓塞增加一倍最新进展:●作用的差异是对较年轻妇女(围绝经期)和老年妇女对雌激素的反应不同所致●认为对更年期综合征明显而心血管疾病征象轻的妇女短期应用雌激素益处多于坏处Sham组Sham组四、选择性雌激素受体调节剂(SelectiveEstrogenReceptorModulatorsSERMs)四、选择性雌激素受体调节剂(SelectiveEstrogenReceptorModulatorsSERMs)五、植物雌激素(Phytoestrogen)护骨素通过促进成骨细胞的活性进而促进骨形成的药物。一、甲状旁腺激素ParathyroidHormonePTH一、甲状旁腺激素ParathyroidHormonePTHPTH能增加成骨细胞的数目促进成骨细胞释放骨生长因子促进骨形成PTH也能增加破骨细胞的数目及活力促进骨吸收升高血a2+PTH促进正常骨的形成短链PTH1-34和PTH1-38已在临床使用(美国药名:特立帕肽TeriparatideForteo)正常组去卵巢组用药组二、氟制剂Fluoride二、氟制剂Fluoride二、氟制剂Fluoride二、氟制剂Fluoride【不良反应】三、维生素D(VitaminD)增加钙在小肠中的吸收骨调节作用促进成骨前体细胞分化与成熟增加成骨细胞数目促进骨基质形成和新骨的矿化速率单独或与钙剂合用防治骨质疏松症四、锶制剂四、锶制剂可促进蛋白质和骨胶原的合成刺激骨形成Androgen减少是男性老人发生骨质疏松的重要原因之一因此已有学者用雄激素治疗男性骨质疏松但因其副作用较大治疗方法和剂量及利弊关系仍在进一步研究之中胰岛素样生长因子前列腺素E2生长激素生长因子能够促进骨矿物质沉积的药物钙(Calcium)补充骨矿物质促进骨基质的矿化利于骨和牙齿的形成防止缺钙引起的骨吸收增加防治骨质疏松症时与维生素D一起应用骨吸收增强耦联骨形成增强