【精选】药物合成反应中的还原反应.ppt

第七章还原反应ReductionReaction在化学反应中使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。增加氢或减少氧。概述第二节不饱和烃的还原一炔、烯烃的还原①镍为催化剂:raney镍载体镍还原镍等特点：价廉易得还原范围广制备Ni-Al+6NaOHNi+2Na3AlO3+3H2不同条件制得不同型号W1-W8活性顺序：W6>W7>W3W4>W5>W2>W1>W8活性检验：干燥RaneyNi空气中自燃保存：乙醇覆盖低温保存②钯(Pd)为催化剂③铂（Pt）为催化剂亚当斯1889年生于美国波士顿1908年毕业于哈佛大学曾在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一1913年回国后亚当斯先在哈佛大学任讲师主要研究课题是有机合成他合成了许多药物如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化剂后来成为实验室中最常用的一种催化剂人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行研究并取得很多成果。此外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献他一生发表了405篇文章。美国亚当斯化学奖RogerAdamsAwardinOrganicchemistry创办时间:1959年.世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如1965年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金的英国人巴顿等。多相氢化因素:c.溶剂及介质的酸碱度a)有机胺或含氮芳杂环的氢化通常选用HAC为溶剂-防催化剂中毒Ni:中性或弱碱性介质PdPt中性或弱酸性介质b)介质的酸碱度不仅影响反应的速度和选择性而且影响产物的立体构型立体化学特征：顺式加成并且是从位阻较小的一面去进行加成。2均相催化反应：(Ph3P)3RhClTTC(氯化(三苯瞵)合铑)、(Ph3P)3RuCl苯EtOH丙酮末端双键易氢化单取代＞双取代＞三取代＞四取代二芳烃的还原反应2Birch反应（伯奇还原）芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原苯环可被还原成非共轭的14-环己二烯化合物。苯环上供电子基取代(-OCH3-N(CH3)2)-R等主要生成1-取代基-25-二氢化苯类第三节醛、酮的还原反应一还原成烃的反应※可还原双键包括非羰基双键；炔键还原为烯键2黄鸣龙还原（碱性条件下还原）ab-不饱和醛还原时可能发生双键位移二还原成醇的反应（2）KBH4NaBH4LiBH42异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley）米尔魏因-庞多夫-韦莱影响反应的因素：1.本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮有利反应(酮：醇铝不小于1:3)2.加入一定量AlCl3提高反应速度和收率3.13-二酮b-酮酯(易烯醇化)等羰基化合物含酸性羟基羧基等酸性基团的羰基化合物其羟基、羧基易与异丙醇铝成铝盐抑制反应一般不采用本法还原。4.异丙醇铝具碱性可催化某些活性亚甲基或a-活性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应三羰基化合物的双分子还原偶联反应第四节羧酸及其衍生物的还原一酰氯的还原2金属复氢化合物为还原剂二酯及酰胺的还原NaBH4／酰基苯胺2还原成醛3酯的双分子还原偶联反应4酰胺还原成胺（1）LiAlH4为还原剂1还原成胺①催化氢化H2/PtNiPd②LiAlH4为还原剂RCN:LiAlH4=1:0.5③BH3为还原剂四羧酸及酸酐的还原第五节含氮化合物的还原一硝基的还原②Zn、Sn为还原剂2含硫化合物的还原(1)硫化物Na2SNa2S2(NH4)2SNaHS位阻小先被还原(2)含氧的硫化物连二亚硫酸钠(Na2S2O4)在OH条件下3催化氢化还原4金属氢化物还原二、肟、甲亚胺、偶氮、叠氮化合物的还原第六节氢解反应电子云密度小的卤素易被裂解(b)金属复氢化合物(LiAlH4)R=HCH3X=ONS苄基与N或O相连时反应顺序为：苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定易在温和条件下氢解脱苄在复杂化合物合成时作保护基。三开环氢解四脱硫氢解