制药工艺用水系统的验证.pptx

上海意迪尔洁净系统工程有限公司内容提要第一部分验证-以始为终验证计划验证计划的法规要求验证范围验证目标验证组织验证执行可追溯性可持续性第二部分工艺用水的定义和标准-纯化水(PW)工艺用水的定义和标准-注射用水（WFI）设计流程用户需求标准URS功能设计规范详细设计规范关键质量属性CQA微生物控制警戒和行动水平关键运行参数COP关键工艺参数—WFI分配回水流速关键工艺参数—WFI分配运行温度工艺用水系统的验证-设计确认DQ系统影响评价和风险评估风险评估流程系统影响评价分配系统界限分配系统影响评价关键部件的划分原则关键组件的确认要求分配系统关键组件用于控制影响最终产品水质的工艺的仪表如维持产品水质或测量最终产品水质的仪表均被认为是系统的关键仪表所有的关键仪表必须在设备测试或使用之前进行校准并出具校准报告FDA要求必须按照国家标准(如NISTNAMAS)出具可追溯书面校准报告仪表校准符合规定的运行范围（设计范围、允许的运行范围正常的运行范围）分配系统关键仪表—流量分配系统关键仪表—温度分配系统关键仪表—电导率分配系统关键仪表—TOC风险评估FMEA风险影响程度风险发生概率风险发生后检测概率风险发生后严重程度第四部分安装确认（IQ）安装确认（IQ）--续安装确认（IQ）--续安装确认（IQ）--续运行确认（OQ）运行确认（OQ）--续运行确认（OQ）--续运行确认（OQ）--续第一阶段：用2～4周的时间对制药用水系统进行全面的监测。在这一段时间内制药用水系统应连续运行并且无故障和性能波动。•每天对每一个用水点每周取完所有的水点。•建立适当的操作范围。•建立并确定操作、清洁、消毒以及维护的程序。•对符合质量和数量要求的制药用水的生产和输送的验证。•在生产、维护、消毒和故障维修过程中使用并改进标准操作规范。•对临时报警和需要采取措施的水平进行确认。•建立并改进检测失败的程序第二阶段：在圆满完成第一阶段后应在确立所有改进后的SOP的同时进行为期2～4周的进一步的全面监测取样方案与第一阶段基本相同第二阶段生产的水可以用于药品的生产本阶段应该包括以下步骤。——证明系统在规定范围内运行的可靠性和稳定性。——证明按照SOP运行系统时生产和输送符合质量和数量要求的制药用水的可靠性和稳定性——制定初步的警戒水平和动作水平第三阶段：在第二阶段圆满完成后第三阶段一般要进行一年。第三阶段生产的水可以用于药品的生产本阶段具有以下目的和特点：•证明系统长期运行的可靠性。•保证对季节性变化的评价。•基于第一和第二阶段建立并证明有效的程序。取样点、取样频率和测试应减少到常规模式所需一般每月一次但总进出水点要每天监控使用点每周或每次监控综合运用在线仪器参数监测和离线采样监测手段。在线仪器监测的参数包括流速、压力、温度、电导和总有机碳等；离线监测的参数包括水样的物理、化学和微生物污染检测应在用水点和规定的取样点采集离线水样。用水点的采样方式应与实际生产中该用水点取水方式相同。应对制药用水进行检测保证水质符合选定的药典质量标准检测项目应包括：电导率、pH、重金属、硝酸盐、总有机碳、总活菌数、特定病原体和内毒素。应对监测数据进行趋势分析（trendanalysis）。第五部分GMP与GAMP21CFRPART11与GAMP5关系PART11摘要关系示例电子记录硬件分级硬件设计和验证要求软件分级不可配置软件（3类）生命周期可配置软件（4类）生命周期定制软件（5类）生命周期控制系统验证控制系统验证（续）控制系统验证（续）控制系统验证（续）谢谢